Produção e caracterização de cocristais de resveratrol por técnicas a baixa pressão e em meio supercrítico

Abstract

O resveratrol é uma fitoalexina que ocorre em alguns vegetais em resposta ao ataque de patógenos e exposição à radiação ultravioleta e ao ozônio. A formulação de cocristais têm gerado grande interesse devido ao seu potencial para melhorar as características físico-químicas de um princípio ativo, tais como baixa solubilidade e taxa de dissolução em água. A baixa solubilidade em água pode comprometer o desempenho de um princípio ativo, diminuindo a sua biodisponibilidade. O objetivo principal desse estudo foi a obtenção de cocristais do resveratrol utilizando CO2 supercrítico por diferentes técnicas e utilizando diferentes coformadores selecionados a partir de screening prévio realizado por técnicas a baixa pressão. Foi possível obter cocristais a partir dos coformadores isoniazida e nicotinamida utilizando a técnica de antissolvente líquido (LAS). A partir dos mesmos coformadores foi possível produzir cocristais utilizando a técnica de antissolvente gasoso (GAS) empregando CO2 supercrítico. O cocristal com nicotinamida foi produzido em conjunto com material não cocristalizado. Os cocristais produzidos foram caracterizados por difração de raio X de pó (DRXP), espectroscopia no infravermelho (FTIR) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). A vazão do CO2 supercrítico foi avaliada com valores de 5, 10 e 20 g·L-1 não apresentando diferença significativa nos resultados. Pela técnica de solvente supercrítico (CSS), que não utiliza solvente orgânico, só foi possível obter cocristais do resveratrol com a isoniazida, no entanto os cocristais foram formados parcialmente, o aumento do tempo de processamento parece aumentar a quantidade de cocristal. Os perfis de solubilidade foram obtidos e assim calculada a eficiência de dissolução (ED) para o RES e cocristais de RES-NIC obtidos por LAS e GAS e os resultados revelaram que os cocristais apresentaram um aumento significativo do perfil e da eficiência de dissolução quando comparados ao RES puro, dos quais o produzido por GAS exibiu os melhores resultados provavelmente em função do seu menor tamanho de partícula.Portanto, os resultados obtidos neste trabalho foram de suma importância para a síntese e a caracterização de cocristais de RES-NIC e RES-INZ utilizando tecnologia supercrítica e poderão subsidiar estudos visando a síntese de cocristais de outros polifenóis com melhor perfil de solubilidade.

Abstract : Resveratrol is a phytoalexin that occurs in some plants in response to pathogen attack and exposure to ultraviolet radiation and ozone. The formulation of cocrystals have generated great interest due to their potential to improve the physical-chemical characteristics of an active principle, such as low solubility and rate of dissolution in water. The low solubility in water can compromise the performance of an active principle, decreasing its bioavailability. The main objective of this study was to obtain resveratrol cocristais using supercritical CO2 by different techniques and using different coformers selected from previous screening performed by low pressure techniques. It was possible to obtain cocristais from isoniazid and nicotinamide coformers using the liquid antisolvent (LAS) technique. From the same coformers it was possible to produce cocristais using the gaseous antisolvent (GAS) technique using supercritical CO2. The cocrystal with nicotinamide was produced together with non-cocrystallized material. The produced cocrystals were characterized by powder X-ray diffraction (PXRD), infrared spectroscopy (FTIR) and differential scanning calorimetry (DSC). The flow of supercritical CO2 was evaluated with values of 5, 10 and 20 g·L-1, showing no significant difference in the results. By the supercritical solvent (CSS) technique, which does not use organic solvent, it was only possible to obtain resveratrol cocristais with isoniazid, however the cocrystals were partially formed, increasing the processing time seems to increase the amount of cocrystal. Solubility profiles were obtained and the dissolution efficiency (DE) was calculated for RES and RES-NIC cocrystals produced by LAS and GAS and the results showed that cocrystals showed a significant increase in profile and dissolution efficiency when compared to RES, of which was produced by GAS exhibited the best results probably due to its smaller particle size. Therefore, the results obtained in this work were of great importance for the synthesis and characterization of RES-NIC and RES-INZ cocrystals using supercritical technology and may support studies aiming at the synthesis of cocrystals from other polyphenols with better solubility profile.