Terapias e tecnologias avançadas no tratamento de feridas crônicas

Abstract

Feridas crônicas associadas ao diabetes mellitus representam um desafio clínico significativo devido à cicatrização comprometida decorrente da hiperglicemia persistente que desencadeia estresse carbonílico, estresse oxidativo, inflamação crônica, perfusão tecidual deficiente e colonização bacteriana. Esses fatores alteram a função de células-chave do reparo tecidual, especialmente de fibroblastos, e a organização da matriz extracelular. Diante das limitações das terapias convencionais, torna-se urgente o desenvolvimento de abordagens terapêuticas inovadoras que atuem simultaneamente sobre os múltiplos mecanismos que dificultam a regeneração em feridas diabéticas. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar um curativo polimérico primário à base de policaprolactona (PCL) e gelatina, contendo a molécula antiglicante astragalina e o caldo de fermentação de Lactococcus lactis, bactéria produtora de nisina, um agente antimicrobiano, associado a modelos celulares em condições normais e hiperglicêmicas. A citocompatibilidade da astragalina, da nisina e do sobrenadante fermentativo foi investigada em células fibroblásticas murinas da linhagem L929 pelo ensaio colorimétrico de viabilidade celular MTS. O potencial antiglicante da astragalina foi avaliado em células expostas a metilglioxal (MGO), um agente indutor de glicação, sob diferentes condições de glicose, utilizando análises espectrofotométricas e fluorimétricas do meio de cultivo para monitorar a formação de produtos finais de glicação (AGEs). Os curativos foram produzidos com membranas de policaprolactona via técnica de melt electrowriting (MEW), com posterior recobrimento com gelatina contendo os ativos (antiglicante e antimicrobiano) e reticulação com transglutaminase. Os resultados parciais indicam que a astragalina apresenta potencial antiglicante, enquanto o sobrenadante de L. lactis demonstrou atividade antibacteriana contra Staphylococcus epidermidis. Os estudos de citocompatibilidade sugerem que as concentrações avaliadas são adequadas para aplicação em sistemas de curativos. Este estudo contribui para o avanço de terapias regenerativas integradas, combinando propriedades antiglicantes, antimicrobianas e suporte estrutural para a cicatrização de feridas diabéticas.