a-Hidroxilação de compostos 1,3-dicarbonilados: síntese da harzialactona e de y-lactonas análogas

Abstract

Neste trabalho, foi desenvolvida uma metodologia simples para realizar a ?-hidroxilação de compostos 1,3-dicarbonilados com diferentes padrões de substituição no carbono central, combinando-se Oxone e um meio básico, com conversões de 11 a 99%. Um dos substratos estudados foi um ?,?-epoxidiéster, a partir do qual foram sintetizadas algumas lactonas ?-substituídas por hidrogenólise seletiva na posição benzílica seguida de lactonização ou a partir de aquecimento por irradiação de micro-ondas na presença de ácido de Lewis. Essas lactonas também foram utilizadas como substratos nas reações de ?-hidroxilação, com rendimentos em torno de 50%. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas ?-substituídas obtidas foram utilizadas como intermediários na síntese racêmica da (+)-harzialactona A, um produto natural com propriedades anticancerígenas, além de alguns derivados. As ?-carboxi-?-hidroxilactonas foram submetidas a uma reação de descarboxilação de Krapcho, induzida termicamente por irradiação de micro-ondas, gerando as ?-hidroxilactonas correspondentes com rendimentos de 23 a 71%. Ainda, a ?-hidroxilactona precursora deste produto natural foi sintetizada por duas rotas sintéticas distintas, ambas a partir de um ?,?-epoxidiéster, levando a uma diastereosseletividade diferenciada para cada rota utilizada. Excelentes conversões foram observadas para todas as etapas envolvidas em cada rota, podendo ser realizadas sem qualquer purificação entre elas. As rotas sintéticas utilizadas para a obtenção da harzialactona A racêmica apresentaram um rendimento global de 45 a 50%. Para os produtos finais, foi possível a separação e caracterização dos isômeros cis e trans.<br>

Abstract : In this study, a simple methodology to perform the a-hydroxylation of 1,3-dicarbonyl compounds with different substitution patterns on the central carbon was developed by combining Oxone and basic medium, with conversions ranging from 11 to 99%. One of the substrates employed was a g,d-epoxyester, from which some g-lactones were synthesized by selective hydrogenolysis at the benzylic position or by heating under microwave irradiation in the presence of a Lewis acid. These lactones were also used as substrates in the a-hydroxylation reactions, with yields of ca. 50%. The g-substituted a-carboxy-a- hydroxylactones obtained were used as intermediates for the racemic synthesis of (+)-harzialactone A, a natural product with anticancer properties, as well as a few derivatives. The a-carboxy-a- hydroxylactones were submitted to a thermally-induced Krapcho decarboxylation reaction under microwave irradiation to give the corresponding a-hidroxylactones with yields ranging from 23 to 71%. The a-carboxy-a-hydroxylactone employed as the key precursor of this natural product was synthesized from a common starting material by two independent synthetic routes, leading to distinct diastereoselectivities for each route. For both, excellent conversion rates were observed in every step, allowing them to be performed without any purification in between steps. The routes used for the racemic synthesis of harzialactone A presented global yields of 45 Â 50%. For the final products, the isolation and characterization of the cis and trans isomers were possible.