Avaliação da Via Ca²⁺/CaMKII/CREB Durante a Maturação Pós-Natal de Células Beta Pancreáticas
Author:
Mello, Henrique Fernandes de
Abstract:
O diabetes mellitus é uma doença caracterizada por alterações na secreção e/ou ação
da insulina, sendo a disfunção das células beta pancreáticas um dos principais fatores
envolvidos em sua fisiopatologia. Nesse contexto, a compreensão dos mecanismos
responsáveis pela maturação funcional dessas células é fundamental para o
desenvolvimento de estratégias de terapia celular. O presente estudo avaliou a
participação da via de sinalização Ca²⁺/CaMKII/CREB durante a maturação pós-natal
de células beta pancreáticas. Para isso, ilhotas pancreáticas foram isoladas de
camundongos C57BL/6J em diferentes estágios de desenvolvimento pós-natal (P3,
P9, P20, P28 e P45–60), cultivadas e submetidas a condições de baixa e alta
concentração de glicose. A expressão proteica de CaMKII, sua forma fosforilada
(pCaMKII) e o fator de transcrição fosforilado pCREB foram avaliados por Western
blot. Os resultados indicaram uma tendência de aumento da expressão total de
CaMKII em estágios mais avançados do desenvolvimento, especialmente em animais
P28 e adultos. Em contrapartida, os grupos neonatais apresentaram maior proporção
de CaMKII fosforilada em relação ao conteúdo total da proteína. A análise da resposta
ao estímulo glicêmico revelou maior ativação de pCaMKII e pCREB em ilhotas de
animais adultos quando comparadas às de animais neonatais, sugerindo uma maior
capacidade de resposta à glicose nas fases mais maduras do desenvolvimento. Esses
achados indicam que a ativação da via Ca²⁺/CaMKII/CREB acompanha o processo de
maturação funcional das células beta pancreáticas, estando potencialmente
associada à aquisição da capacidade de responder adequadamente aos estímulos
glicêmicos. Embora os resultados sejam descritivos devido ao número reduzido de
amostras, o estudo contribui para a compreensão dos mecanismos moleculares
envolvidos na maturação das células beta e fornece subsídios para futuras estratégias
voltadas à obtenção de células beta funcionalmente maduras para aplicação em
terapias celulares do diabetes mellitus.
