Avaliação da Via Ca²⁺/CaMKII/CREB Durante a Maturação Pós-Natal de Células Beta Pancreáticas

Abstract

O diabetes mellitus é uma doença caracterizada por alterações na secreção e/ou ação da insulina, sendo a disfunção das células beta pancreáticas um dos principais fatores envolvidos em sua fisiopatologia. Nesse contexto, a compreensão dos mecanismos responsáveis pela maturação funcional dessas células é fundamental para o desenvolvimento de estratégias de terapia celular. O presente estudo avaliou a participação da via de sinalização Ca²⁺/CaMKII/CREB durante a maturação pós-natal de células beta pancreáticas. Para isso, ilhotas pancreáticas foram isoladas de camundongos C57BL/6J em diferentes estágios de desenvolvimento pós-natal (P3, P9, P20, P28 e P45–60), cultivadas e submetidas a condições de baixa e alta concentração de glicose. A expressão proteica de CaMKII, sua forma fosforilada (pCaMKII) e o fator de transcrição fosforilado pCREB foram avaliados por Western blot. Os resultados indicaram uma tendência de aumento da expressão total de CaMKII em estágios mais avançados do desenvolvimento, especialmente em animais P28 e adultos. Em contrapartida, os grupos neonatais apresentaram maior proporção de CaMKII fosforilada em relação ao conteúdo total da proteína. A análise da resposta ao estímulo glicêmico revelou maior ativação de pCaMKII e pCREB em ilhotas de animais adultos quando comparadas às de animais neonatais, sugerindo uma maior capacidade de resposta à glicose nas fases mais maduras do desenvolvimento. Esses achados indicam que a ativação da via Ca²⁺/CaMKII/CREB acompanha o processo de maturação funcional das células beta pancreáticas, estando potencialmente associada à aquisição da capacidade de responder adequadamente aos estímulos glicêmicos. Embora os resultados sejam descritivos devido ao número reduzido de amostras, o estudo contribui para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na maturação das células beta e fornece subsídios para futuras estratégias voltadas à obtenção de células beta funcionalmente maduras para aplicação em terapias celulares do diabetes mellitus.