Desenvolvimento de nanocarreadores perfluorados almejando superar a hipóxia em aplicações de terapia fotodinâmica

Abstract

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma estratégia terapêutica baseada na associação entre fotossensibilizador (FS), luz e oxigênio molecular, resultando na formação de espécies reativas capazes de induzir danos celulares. Entretanto, sua eficiência pode ser limitada em tumores sólidos devido à hipóxia, caracterizada pela baixa disponibilidade de O₂ no microambiente tumoral. Nesse contexto, nanocarreadores contendo segmentos perfluorados constituem uma estratégia promissora, devido à capacidade desses domínios de dissolver gases e modular a disponibilidade local de oxigênio. Neste trabalho, foram desenvolvidos e caracterizados sistemas micelares à base de Pluronic® F127 modificado com cadeias perfluoradas (F127-PFC), visando à incorporação de rosa de bengala (RB) como FS. Para comparação, foi avaliado o copolímero análogo não fluorado F127-OA. Os copolímeros foram caracterizados por FTIR, RMN, TGA/DTG e DSC, enquanto as formulações micelares foram avaliadas quanto às propriedades coloidais, interação com a RB, eficiência de encapsulamento, geração indireta de oxigênio singleto e oxigênio dissolvido. As caracterizações estruturais indicaram a preservação da matriz do Pluronic® F127 e corroboraram a presença dos grupos introduzidos nos copolímeros modificados. As análises térmicas mostraram comportamento semelhante entre F127-OA e F127-PFC. As formulações apresentaram agregados nanométricos em meio aquoso, embora com ampla distribuição de tamanhos, e elevada eficiência de encapsulamento da RB, superior a 90%. Os estudos espectroscópicos e fotofísicos indicaram que a RB permaneceu incorporada e fotoquimicamente ativa nos sistemas micelares, mantendo a capacidade de gerar oxigênio singleto no ensaio indireto com ABDA. O sistema perfluorado apresentou menor fotodegradação do FS e tendência à maior incorporação de oxigênio dissolvido após agitação. Assim, os resultados indicam que o F127-PFC modifica o microambiente micelar e apresenta potencial como plataforma a ser otimizada para aplicações em TFD, especialmente em condições hipóxicas.