Avaliação do perfil oxidativo-inflamatório e de componentes do sistema purinérgico em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Abstract

O câncer de cabeça e pescoço (CCP) compreende um espectro de neoplasias que acometem o trato aerodigestivo superior. O CCP é referido como tumores potencialmente fatais e com baixa sobrevida em decorrência da ausência de biomarcadores de detecção precoce, diagnóstico tardio, propriedades de malignidade, número elevado de recorrências e tratamentos debilitantes, representando um grave problema de saúde pública. Além do comprometimento funcional, esses tumores apresentam inúmeras alterações metabólicas, como alterações inflamatórias, estresse oxidativo e na via de sinalização purinérgica, as quais podem representar um pior prognóstico. Portanto, o referido trabalho teve como objetivo avaliar a atividade das ectoenzimas purinérgicas e marcadores de perfil oxidativo-inflamatório em pacientes com CCP, câncer de cavidade oral e câncer de laringe. Para realização do estudo foram recrutados 32 pacientes no Hospital Regional do Oeste (Chapecó, SC) e 33 indivíduos controles saudáveis com características similares ao grupo teste. A avaliação dos indivíduos do estudo foi procedida por formulário de pesquisa, análise do prontuário e análises laboratoriais. Os resultados indicaram maior incidência de CCP em indivíduos do sexo masculino (87,5%), com idade avançada (59,8% com mais de 60 anos), baixa escolaridade (84,4% com o ensino fundamental incompleto) e predominância de tumores na cavidade oral e laringe (50% e 31,3%, respectivamente), tendo a maioria dos pacientes histórico de tabagismo (75%). Os resultados laboratoriais indicaram uma desregulação na via de sinalização purinérgica, onde observa-se um aumento na hidrólise de adenosina trifosfato (ATP) e adenosina monofosfato (AMP) e uma diminuição na desaminação de adenosina em inosina nesses cânceres (p <0,05), associado a um aumento dos níveis de IL-10 e diminuição da atividade da mieloperoxidase (p <0,05), sugerindo um acúmulo de adenosina no ambiente extracelular. Referente aos marcadores de estresse oxidativo observou-se diminuição da atividade da enzima superóxido dismutase em todos os grupos avaliados, diminuição da atividade da enzima catalase nos pacientes com câncer de cavidade oral e diminuição dos níveis de tióis proteicos em câncer de laringe (p <0,05). Indicou-se também um aumento do dano oxidativo pelo aumento da carbonilação proteica em CCP e câncer de cavidade oral e aumento das concentrações de TBARS em CCP (p <0,05). Ressalta-se também uma importante correlação entre o aumento dos níveis de tióis não-proteicos associado a diminuição de TBARS. Portanto, nossos resultados indicaram importantes alterações na sinalização purinérgica e no perfil oxidativo-inflamatório de pacientes com CCP, câncer de cavidade oral e câncer de laringe, sugerindo um possível acúmulo de adenosina nestes tumores, o que corresponde a um desfecho oncológico desfavorável aos pacientes em decorrência do potente efeito imunossupressor dessa molécula, relacionada diretamente com a progressão tumoral, crescimento, invasão, metástase e evasão imunológica. Ademais, observa-se a manutenção de dano oxidativo crônico e comprometimento no sistema de defesa antioxidante endógeno, o que favorece a promoção e progressão tumoral. Desta forma, indica-se que os marcadores analisados podem ser considerados ferramentas de avaliação do prognóstico nestes tumores e futuramente podem ser considerados como possíveis alvos terapêuticos para elaboração de estratégias de manejo e melhora da qualidade de vida dos pacientes com CCP.

Abstract: Head and Neck Cancer (HNC) comprises a spectrum of neoplasms that affect the upper aerodigestive tract. It is referred to as potentially fatal tumors with low survival resulting from absence of early detection biomarkers, late diagnosis, malignancy properties, high recurrence incidence and weakening treatments, representing a serious public health problem. In addition to functional impairment, these tumors present countless metabolic alterations, such as inflammatory changes, oxidative stress and in the purinergic signaling pathway, which can represent worse prognoses. Therefore, this paper aimed at assessing the activity of the purinergic enzymes and oxidative-inflammatory profile markers in patients with HNC, oral cavity cancer and larynx cancer. In order to conduct this study, 32 patients were recruited at the West Regional Hospital (Chapecó, SC), as well as 33 healthy control individuals with similar characteristics to the test group. Evaluation of the study subjects was by means of a research form, medical chart analysis and laboratory tests. The results indicated higher HNC incidence in male individuals (87.5%), of advanced age (59.8% aged over 60 years old), low schooling levels (84.4% with incomplete Elementary School) and predominance of tumors in the oral cavity and larynx (50% and 31.3%, respectively), with most e patients having a smoking history (75%). The laboratory test results indicated certain deregulation in the purinergic signaling pathway, where an increase is observed in adenosine triphosphate (ATP) and adenosine monophosphate (AMP) hydrolysis, as well as a reduction in adenosine deamination into inosine in these types of cancer (p<0.05), associated with an increase in IL-10 levels and a reduction in myeloperoxidase activity (p<0.05), suggesting adenosine accumulation in the extracellular environment. In relation to the oxidative stress markers, a reduction in the activity of the superoxide dismutase enzyme was observed in all groups evaluated, as well as a decrease in the activity of catalase in the oral cavity cancer patients and a reduction in the protein thiol levels in larynx cancer (p=0.05). An increase in oxidative damage due to the increase of protein carbonylation in HNC and oral cavity cancer was also indicated, as well as a rise of the TBARS concentrations in HNC (p=0.05). An important correlation between the increase in the non-protein thiol levels associated with TBARS reduction is also noted. Therefore, our results indicated important alterations in purinergic signaling and in the oxidative-inflammatory profile of patients with HNC, oral cavity cancer and larynx cancer, suggesting possible adenosine accumulation in these tumors, which corresponds to an unfavorable oncologic outcome for the patients as a result of the potent immunosuppressive effect of this molecule, directly related to tumor progression, growth, invasion, metastasis and immunological evasion. In addition, maintenance of chronic oxidative damage and impairment in the endogenous antioxidant defense system are observed, which favors tumor promotion and progression. Consequently, it is pointed out that the markers analyzed can be considered as prognosis evaluation tools in these tumors and that, in the future, they may be considered as possible therapeutic targets to devise strategies targeted at managing the disease and improving Quality of Life in HNC patients.