Avaliação do efeito tipo antidepressivo da associação de colecalciferol e da curcumina em um modelo animal de depressão induzido por lipopolissacarídeo

Abstract

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é um transtorno psiquiátrico muito prevalente em todo o mundo que possui origem multifatorial, dentre eles a neuroinflamação. A busca pela associação de compostos que possam proporcionar um efeito antidepressivo sinérgico se constituiu em uma estratégia terapêutica para o TDM. A vitamina D (colecalciferol) é um hormônio que possui diversas funções regulatórias, com uma ampla quantidade de receptores no cérebro. Já a curcumina é um polifenol que possui, assim como a vitamina D, propriedades anti-inflamatórias, neuromoduladoras e neuroprotetoras. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da associação de colecalciferol e curcumina em um modelo animal de depressão induzido por lipopolissacarídeo (LPS) e investigar se a administração de colecalciferol e/ou curcumina é capaz de prevenir as alterações neuroinflamatórias causadas pela administração do LPS no córtex pré-frontal de camundongos Swiss fêmeas. Observou-se nesse trabalho que a administração de curcumina (40 mg/kg) e/ou colecalciferol (100 UI/kg) 7 dias antes da administração de LPS (0,5 mg/kg, i.p.) foi capaz de prevenir o comportamento tipo depressivo induzido por este desafio inflamatório no teste de suspensão pela cauda em camundongos Swiss fêmeas, indicando um efeito do tipo antidepressivo dos compostos. Embora o efeito tenha ocorrido no grupo que recebeu a associação de curcumina e colecalciferol, o efeito não foi sinérgico entre os compostos. No teste de campo aberto, avaliou-se a atividade locomotora dos animais e não foram observadas diferenças significativas entre os grupos na distância total percorrida. Nesse teste foram avaliados o tempo no centro e parâmetros relacionados ao comportamento de autolimpeza. Evidenciou-se que os grupos tratados com LPS apresentaram redução no tempo no centro e aumento no tempo total de autolimpeza avaliado no campo aberto comparado ao grupo controle, indicando um comportamento do tipo ansioso dos animais. Os tratamentos com curcumina e /ou colecalciferol não preveniram esse efeito do LPS no comportamento tipo ansioso. A avaliação do estado físico do pelo dos camundongos mostrou que apenas o grupo desafiado com LPS, apresentou uma piora no estado do pelo. Ao avaliar os mecanismos moleculares envolvidos, evidenciou-se nesse trabalho que o LPS aumentou o imunoconteúdo da proteína adaptadora ASC (Adaptor apoptosis associated speck-like protein containing a CARD), caspase-1, Interleucina-1ß (IL-1ß), proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP) e óxido nítrico sintase induzida (iNOS) no córtex pré-frontal dos camundongos. A curcumina e o colecalciferol não preveniram o aumento dessas proteínas no córtex pré-frontal dos camundongos, indicando que o efeito do tipo antidepressivo observado no teste de suspensão pela cauda possa ocorrer por outro mecanismo independente de um efeito anti-inflamatório no córtex pré-frontal.

Abstract: Major Depressive Disorder (MDD) is a highly prevalent psychiatric disorder that has a multifactorial origin, as the neuroinflammation. The search for the association of compounds that can provide a synergistic antidepressant effect has become a therapeutic strategy for MDD. Vitamin D (cholecalciferol) is a hormone that has several regulatory functions, with a large number of receptors in the brain. Curcumin is a polyphenol that, like vitamin D, has anti-inflammatory, neuromodulatory, and neuroprotective properties. The aim of this study was to evaluate the effect of the association of cholecalciferol and curcumin in an animal model of depression induced by lipopolysaccharide (LPS) and to investigate whether the administration of cholecalciferol and/or curcumin is able to prevent the neuroinflammatory changes caused by LPS administration in the pre frontal cortex to female Swiss mice. Curcumin (40 mg/kg) and/or cholecalciferol (100 IU/kg) administered 7 days before LPS administration (0.5 mg/kg, i.p.) was able to prevent the LPS-induced depressive-like behavior in the tail suspension test in female Swiss mice, suggesting an antidepressant-like effect of the compounds. Although the effect occurred in the group that received the association of curcumin and cholecalciferol, the effect was not synergistic. In the open field test, no significant differences in the locomotor activity were observed in the total distance traveled in any group. Also, the LPS-treated groups showed a reduction in the time spent in the center of the apparatus and an increase in the total time of grooming in the open field compared to the control group, indicating an anxiety-like behavior of the animals. Curcumin and/or cholecalciferol treatments did not prevent this effect of LPS. Evaluation of the coat state score of mice showed that only the group challenged with LPS had a poor coat condition, suggesting a low self-care behavior. Western blotting analyses showed that LPS increased the immunocontent of Adaptor apoptosis associated speck-like protein containing a CARD (ASC), caspase-1, interleukin-1ß (IL-1 ß), thioredoxin interaction protein (TXNIP) and induced nitric oxide synthase (iNOS) in the prefrontal cortex of mice, but this effect was not prevented by curcumin and/or cholecalciferol. This result suggests that the antidepressant-like effect of curcumin and cholecalciferol in LPS-challenged mice may occur by mechanisms independent on an anti-inflammatory effect in the prefrontal cortex.