Investigação do comportamento social e tipo-ansioso em camundongos nocaute para o receptor de LDL: Um modelo animal de Hipercolesterolemia Familiar

Abstract

A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é um distúrbio metabólico caracterizado por mutações no gene que codifica o receptor LDL (LDLr), onde é observada a diminuição ou perda da função do LDLr e o consequente aumento das concentrações sanguínea de colesterol. Para o estudo pré-clínico da HF, tem sido utilizado, camundongos com deleção gênica do LDLr (LDLr-/-), que apresentam um aumento vezes nos níveis de colesterol. Disturbios no SNC de animais LDLr-/- vem sendo demonstrado, como a aumento nos níveis de monoamina oxidase A e aumento do comportamento tipo-depressivo, porém alterações no comportamento tipo-ansioso ainda é pouco estudado, principalmente quando comparando macho e fêmea, além disso o comportamento social nunca foi investigado nesses animais. Portanto, no presente estudo, utilizando testes comportamentais e bioquímicos, foram investigadas possíveis alterações no comportamento social e do tipo-ansioso em camundongos LDLr-/- machos e fêmeas. Foi observada uma redução nos comportamentos do tipo-ansioso nos animais LDLr-/-, principalmente nas fêmeas, nos testes do labirinto em cruz elevado e de enterrar esferas. As fêmeas LDLr-/- também apresentaram um fenótipo de hiperlocomoção em todos os testes com parâmetro locomotor. Foi evidenciado um aumento no comportamento social dos camundongos LDLr-/- (ambos os sexos) no teste de sociabilidade no campo aberto, enquanto no teste das 3 câmaras somente os machos LDLr-/- foram mais sociáveis. As análises bioquímicas confirmaram o perfil hipercolesterolêmico dos animais LDLr-/-, entretanto, não foram observadas diferenças significativas nos níveis séricos de corticosterona. Os resultados do presente estudo indicam que animais com a deleção gênica do LDLr e a consequente hipercolesterolemia apresentam redução em respostas de ansiedade e aumento em comportamentos sociais. Estudos adicionais são necessários para identificar os mecanismos moleculares associados à estas alterações e que podem ter importantes implicações na HF.