Desenvolvimento de nanocarreadores lipídicos contendo ácido all-trans retinóico para administração oral e avaliação da atividade antitumoral em modelo de melanoma murino B16F10

Abstract

O ácido all-trans retinóico (ATRA) é uma substância derivada da vitamina A que possui como efeito biológico a regulação da diferenciação e proliferação celular, o que o torna um potente fármaco antitumoral. Estudos in vitro e in vivo evidenciaram que o ATRA apresenta atividade antitumoral frente ao melanoma, o tipo mais agressivo de câncer de pele, com alta tendência ao aparecimento de metástases. Entretanto, este fármaco apresenta baixa solubilidade em meio aquoso, o que limita sua administração oral, pois sua absorção é prejudicada, necessitando de doses elevadas para a produção de efeitos farmacológicos. Para contornar esse problema, o desenvolvimento de nanocarreadores lipídicos contendo o ATRA foi proposto neste trabalho. Nanoemulsões e nanocápsulas poliméricas foram desenvolvidas usando a técnica de emulsificação espontânea e deposição interfacial do polímero pré-formado, respectivamente. As formulações foram avaliadas quanto ao tamanho e índice de polidispersão, potencial zeta, teor e eficiência de encapsulação A atividade citotóxica in vitro das formulações e do fármaco livre foi avaliada pelo método do MTT em células de melanoma murino B16F10. As nanoemulsões e nanocápsulas poliméricas apresentaram tamanho aproximado de 200 nm e potencial zeta negativo. O teor de ATRA nas formulações foi cerca de 900 g/mL e a eficiência de encapsulação maior que 99%, indicando que o ATRA se encontra associado às gotículas/partículas. Ensaios de atividade citotóxica in vitro mostraram uma redução significativa da viabilidade celular após tratamento das células B16F10 com os nanocarreadores, quando comparado ao fármaco livre (p < 0.05). Na continuidade deste trabalho, estudos de liberação do ATRA e de atividade antitumoral in vivo serão realizados. Como resultado desse projeto, espera-se que a incorporação do ATRA em nanocarreadores lipídicos aumente a sua biodisponibilidade e eficácia terapêutica, reduzindo a dose necessária para produzir os efeitos desejados.