Síntese de organocalcogenetos quirais com potencial atividade biológica - Síntese de organocalcogenetos quirais com potencial atividade biológica: síntese de novas classes de híbridos moleculares tetrazólicos β-cacogenamino/di-terc-butil fenólicos como potenciais antioxidantes multifuncionais através da reação de Ugi-azida

Abstract

Os estudos para este projeto possuiam como objetivo inicial a síntese de novas classes de compostos tetrazóis β-calcogenamino/di-terc-butil fenólicos, através da combinação de técnicas de hibridização molecular e reações multicomponentes, mais especificamente Ugi-Azida, utilizando um aldeído derivado do hidroxitolueno butilado (BHT), diferentes tipos de β-calcogenaminas, isonitrilas e azida de sódio. Primeiramente realizaram-se otimizações reacionais baseadas em metodologias descritas na literatura, contudo, constatou-se apenas a formação do intermediário imínico formado pelo aldeído derivado do BHT e da β-calcogenamina. Desta maneira, optou-se por gerar uma nova classe de híbridos a partir da reação clássica de Ugi (U-4CR), com reagentes similares aos testados com a reação de Ugi-azida (ao invés de utilizarmos azida de sódio utilizamos diferentes ácidos carboxílicos). Esta metodologia one-pot resultou na síntese de 19 compostos inéditos na literatura (híbridos peptóides). A estratégia sintética adotada se mostrou altamente eficiente proporcionando a obtenção de moléculas altamente complexas com variabilidade de núcleos em apenas uma etapa de síntese e bons rendimentos para os produtos obtidos, na faixa de (30-74%). O planejamento dessas moléculas teve como base os diferentes mecanismos de ação dos núcleos β-calcogenamino e do aldeído derivado do BHT por serem potenciais antioxidantes multifuncionais, o que os torna melhores candidatos para avaliação de atividades biológicas e/ou farmacológicas. Todos os 19 híbridos moleculares sintetizados foram caracterizados e submetidos à ensaios de Permeabilidade em Membrana Artificial Paralela que simula o trato gastrointestinal (PAMPA TGI) e Permeabilidade em Membrana Artificial Paralela que simula a barreira hematoencefálica (PAMPA – BHE), que possuem a função de prever a absorção passiva transcelular e o percentual de retenção em membrana. Os resultados dos testes PAMPA indicaram que os compostos testados até o momento possuem uma ótima permeação e baixa retenção de membrana no modelo PAMPA BHE, possuindo potencial de investigação em modelos de atividade no sistema nervoso central. Foram realizados outros três testes in vitro (ensaios ABTS, DDPH e FRAP) referentes á propriedade antioxidante dos compostos sintetizados e os resultados apresentados indicaram que todos os híbridos peptóides β-calcogenamino/derivados do aldeído do BHT possuem potencial atividade antioxidante em cada um dos testes realizados. Futuramente, desejamos ampliar o estudo com os melhores compostos dos ensaios in vitro para ensaios in vivo, buscando compreender e avaliar os mecanismos de ação antioxidante que auxiliam no combate às doenças neurodegenerativas e multifatoriais como por exemplo. Alzheimer, mal de Parkinson e câncer.