Síntese e caracterização de acridinodionas com potencial atividade antitumoral in vitro

Abstract

Acridinodionas são um grupo de pequenas moléculas heterocíclicas planares cuja estrutura se assemelha a de conhecidos intercalantes do DNA, sendo um potencial agente citotóxico. O presente trabalho buscou sintetizar cinco diferentes acridinodionas seguindo a reação multicomponente das dihidropiridinas de Hantzsch, com o emprego de um catalisador inédito de ferro suportado em sílica (Fe-SBA15). Adicionalmente, buscou-se simular a interação dos compostos com o DNA in silico pelo uso do docking molecular seguido de ensaios moleculares com testes de interação e intercalação com o DNA e de citotoxicidade in vitro frente a células tumorais de glioma (A172) e hepatocarcinoma humano (HepG-2). Todas as acridinodionas foram obtidas com rendimentos entre 71 a 86% e caracterizadas por RMN de 1H e 13C e IR. O docking molecular e os resultados de interação com CT-DNA mostraram que as acridinodionas são ligantes de fenda menor do DNA, porém os testes dos compostos frente às células tumorais indicaram uma baixa atividade citotóxica sugerindo os compostos tiveram baixa capacidade de atravessar a membrana celular e interagir com o DNA.