Síntese e avaliação da atividade anti-leishmania de chalconas derivadas do 1-naftaldeído

Abstract

Este trabalho envolveu a síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de chalconas polissubstituídas, que têm suas estruturas relacionadas a produtos naturais já isolados. Sintetizou-se uma série de compostos, por meio de reações de condensação aldólica entre o 1-naftaldeído com diferentes acetofenonas sintéticas. Foram obtidas 13 chalconas, sendo 4 inéditas, e as demais descritas na literatura mas sem suas propriedades biológicas conhecidas. As estruturas foram caracterizadas por RMN de 1H e espectroscopia no IV, e foram testadas in vitro quanto à sua atividade anti-Leishmania, contra formas promastigotas de Leishmania brasiliensis. As estruturas que possuem no anel A uma hidroxila na posição 3, ou grupos metoxila especificamente na posição 4; 2,5 e 2,4, bem como o anel A sem substituintes, apresentaram forte atividade inibitória do crescimento do parasita. Analisando a estrutura-atividade, observamos que a ação depende predominantemente de fatores conformacionais, o que poderia indicar uma possível interação destes compostos na atividade de alguma enzima do protozoário. Os valores de IC50 obtidos para as chalconas mais ativas apresentaram-se promissoras, o que nos proporcionará a continuidade da pesquisa com estas moléculas.