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Abstract:
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Este trabalho objetiva o desenvolvimento de metodologias sintéticas para a preparação de triazolooxazepinonas e derivados triazolínicos a partir de reações de cicloadição intramolecular de azidoésteres propargílicos e alílicos, respectivamente. A seqüência sintética proposta envolve 5 ou 6 etapas: os compostos de partida, α- metileno-β-hidroxi ésteres (1) foram obtidos através da reação de Baylis-Hillman. Em seguida, foram preparados, via brominação, os (Z)-2-(bromometil)-2-propenoatos (5), em altos rendimentos e condições brandas. Por sua vez, os (E)-2-(azidometil)-3-aril-2-propenoatos de metila (10) foram sintetizados através do tratamento dos intermediários (5) com azoteto de sódio (NaN3) em acetona/H2O. Dando seguimento, buscou-se a obtenção dos azidoésteres alílicos (14) e propargílicos (15) em uma etapa, via reação de transesterificação, ou em duas, através da hidrólise dos azidoésteres metílicos (10) e subseqüente esterificação. De posse dos azidoésteres alílicos (14) ou propargílicos (15), pretende-se sintetizar os heterociclos inéditos triazolínicos (16) e triazólicos (17). Os compostos de partida (1) foram preparados em bons rendimentos, a partir de acrilato de metila e diferentes aldeídos, de acordo com procedimentos descritos na literatura. Uma nova estratégia de obtenção dos (Z)-2-(bromometil)-2-propenoatos (5), em condições mais brandas e menos agressivas ao meio ambiente, foi desenvolvida. A metodologia envolve emprego de catalisador heterogêneo reciclável (Amberlist 15®) e uso de sais de bromo ao invés de HBr, atendendo aos fundamentos da Química Verde. De forma a obter o (E)-2-(azidometil)-3-fenil-2-propenoato de alila (14a) e análogos, foram realizadas tentativas de transesterificação do (E)-2-(azidometil)-3-fenil-2-propenoato de metila (10a) com excesso de álcool alílico na presença de H2SO4. Entretanto, as condições estudadas não foram eficientes para se observar produtos de transesterificação em grande extensão. Longos tempos de reação e concentrações elevadas de ácido provocaram a decomposição parcial do azido composto. A estratégia alternativa, em duas etapas, consistiu na hidrólise inicial dos ésteres 10 seguido de esterificação dos ácidos correspondentes 13. Após testar diversas condições reacionais, a hidrólise de 10a sob condições básicas (KOH(aq), MeOH, 3 dias, 25 oC) forneceu o ácido (E)-2-(azidometil)-3-fenil-2-propenóico (13a) em bons de rendimentos. Foi também sintetizado de maneira análoga, a partir de hidrólise alcalina do derivado piperonílico 10b, o ácido (E)-2-(azidometil)-3-(3,4-metilenodioxi)-fenil-2-propenóico (13b) (inédito). Por sua vez, tentativas preliminares de esterificação dos ácidos 13a e 13b com álcool alílico na presença de ácido ptoluenossulfônico podem ter fornecido os ésteres esperados 14a e 14b, os quais se encontram em etapa de purificação e caracterização. |
