Estudo das reações entre hidroxilamina e aspirinas substituídas

Abstract

A catálise por transferência de próton tem atraído um destaque especial da comunidade científica, sendo classificada como uma das contribuições mais importantes presentes em reações enzimáticas. Entre os modelos que mimetizam as características enzimáticas, destaque tem sido dado à catálise intramolecular. A hidrólise da aspirina é um exemplo clássico desse tipo de catálise, onde o grupo carboxilato atua como catalisador básico geral no ataque de uma molécula de água sobre o grupo carbonila do éster. Neste trabalho estamos estendendo o estudo desse tipo de reações para nucleófilos detentores de efeito a, tal como a hidroxilamina. Os resultados das reações entre a hidroxilamina e as aspirinas substituídas demonstram um comportamento de segunda-ordem em relação à hidroxilamina. Os efeitos isotópicos do solvente (kH2O / kD2O) apresentaram valores entre 1,35 e 1,75. O efeito foi explicado pela existência de catálise básica geral na etapa determinante da velocidade da reação entre hidroxilamina e as aspirinas substituídas. Os resultados da quantificação do produto N-acilado (ácido acetohidroxâmico) indicam que o ataque da hidroxilamina sobre aspirinas se dá preferencialmente pelo grupo NH2, enquanto que nos acetatos de fenila correspondentes o ataque ocorre preferencialmente pelo grupo OH da hidroxilamina. O gráfico de Jaffé indica um estado de transição onde há aproximadamente 65% de quebra da ligação C-O do grupo éster da aspirina. Logo, a reação deve ser concertada. Esses estudos pretendem contribuir para a compreensão do mecanismo envolvido na reação de aspirina com hidroxilamina e das diferentes formas de ataque nucleofílico da hidroxilamina.