Atividade in vitro e in vivo de um novo complexo binuclear não-simétrico de cu(ii) contendo um ligante derivado do 1,4,7-triazaciclononano: promiscuidade catalítica de fosfatase e antioxidante

Abstract

Apresenta-se a sintese do complexo binuclear [Cu2(L)Cl3] (1) onde L e a forma desprotonada do ligante 3-[(4,7-diisopropil-1,4,7-triazaciclononan-1-il)metil]-2-hidroxi-5-metilbenzaldeido ou tacn-Ipr2mff. O complexo foi caracterizado por difratometria de raios-X por monocristal, titulacao potenciometrica, espectrometria de massa, medidas eletroquimicas, EPR, UV-Vis e IR. O complexo 1 e capaz de aumentar a velocidade da hidrolise do diester de fosfato bis-(2,4-dinitrofenil)fosfato (2,4-BDNPP) em 2700 vezes e promover a clivagem de DNA plasmidial em meio aquoso neutro e ainda inibir a formacao do cromoforo formazan em processos redox envolvendo radical superoxido. Usando o modelo celular eucariotico Saccharomyces cerevisiae (BY4741 wt) observou-se que o complexo e nao citotoxico. Alem disso, o tratamento de celulas da linhagem wt e mutantes deficientes em CuZn-Superoxido Dismutase (Sod1) e Catalase citosolica (Ctt1) com o complexo 1 aumenta a viabilidade celular apos estresse com H2O2 ou menadiona (gerador intracelular de O2#o-), indicando que 1 pode atuar como um modelo biomimetico de Sod1 e Ctt1. Unidos os resultados suportam consideracoes acerca de um comportamento dinamico de um complexo nao X simetrico binuclear de Cu(II) em estado solido e em equilibrios aquosos pH-dependentes.

Here we present the synthesis of the dinuclear complex [Cu2(L)Cl3] (1) where L is the deprotonated form of the 3-[(4,7-diisopropyl-1,4,7-triazacyclononan-1-yl)methyl]-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde ligand. The complex was characterized by single crystal x-ray diffraction, potentiometric titration, mass spectrometry, electrochemical measurements, EPR, UV-Vis and IR. Complex 1 is capable of increase the hydrolysis rate of the diester bis-(2,4-dinitrophenyl)phosphate (2,4-BDNPP) in 2700 times, promote the plasmidial DNA cleavage at pH 6 and inhibit the formazan chromophore formation in redox processes at pH 7 as well. Using Saccharomyces cerevisiae (BY4741) as eukaryotic cellular model, we observed that 1 presented reduced cytotoxicity. In addition, treatment of Wild-type and mutant cells lacking Cu/Zn-superoxide dismutase (Sod1) and cytoplasmic Catalase (Ctt1) with 1 promotes an increase of survival after H2O2 and menadione (O2#o- generator) stresses indicating that 1 might be acting as Sod1 and Ctt1 mimics. Taken together the results give support to considerations about the dynamic XII behavior of an unsymmetrical copper(II) dimer complex in solid state and aqueous pH-dependent solution.