Semi-síntese de derivados dos triterpenos a e ß-amirina e síntese de estirilpironas via arilação de Heck com sais de arenodiazônio

Abstract

Neste trabalho relatamos a obtenção de derivados sintéticos de uma mistura dos triterpenos ? e ?-amirina, os quais foram avaliados quanto aos seus efeitos leishmanicida e citotóxico. Os derivados 31 e 45 exibiram efeito leishmanicida 5 vezes mais potente que a anfotericina B e os derivados 35 e 36 exibiram significante efeito citotóxico contra células tumorais testadas. Além disso, foram realizados experimentos na tentativa de determinar o mecanismo de ação antinociceptiva do derivado octanoato de ? e ?-amirina. A segunda parte do trabalho trata de um estudo da relação entre a estrutura das estirilpironas naturais, previamente isoladas de Polygala sabulosa, e sua afinidade pelo sítio bezodiazepínico. O estudo foi realizado utilizando o funcional de densidade (DFT) como ferramenta teórica. Estes resultados nos orientaram no planejamento e síntese de análogos das estirilpironas naturais visando aumentar a afinidade pelo sítio benzodiazepínico. Desta forma, foi desenvolvida uma nova metodologia, em colaboração com o grupo do Prof. Dr. Carlos R. D. Correia, da UNICAMP, via arilação de Heck com sais de arenodiazônio. Foram preparados 12 compostos diretamente através da reação de Heck-Matsuda e mais 5 compostos via reações de hidrogenação catalítica e demetilação dos adutos de Heck. Estes compostos não exibiram efeito tóxico em células tumorais na concentração de 50,0 µM.