Síntese de 3-Selanil-Isoflavonas empregando TCCA como agente mediador e avaliação desses compostos como inibidores da Main Protease (MPRO) do SARS-COV-2 através de ensaios in vitro

Abstract

A presente tese de Doutorado descreve o desenvolvimento de uma nova metodologia sintética para a obtenção de 3-selanil-isoflavonóides a partir da reação de ciclização de 2?-hidroxifenilenaminonas, empregando disselenetos como fonte de grupos de organosselênio e ácido tricloroisocianúrico (TCCA) como mediador ambientalmente amigável. Foram avaliados dezessete conjuntos de condições reacionais a fim de se determinar qual seria o conjunto mais eficiente para a reação estudada. Dentre os parâmetros avaliados encontram-se as proporções estequiométricas entre os reagentes, o solvente reacional utilizado, o tempo reacional e a temperatura, obtendo-se rendimentos de até 95%. A avaliação do escopo reacional da metodologia produziu vinte e dois exemplos de 3-selanil isoflavonas, utilizando as condições reacionais preestabelecidas com rendimentos de 34% a 95%. Por fim, todos os compostos obtidos foram submetidos a ensaios de inibição enzimática in vitro da main protease (Mpro) do SARS-CoV-2, resultando em valores de inibição a 200 mmol/L que variaram de 49% a 94%.

Abstract: The present Doctoral thesis describes the development of a new synthetic methodology for obtaining 3-selanyl-isoflavonoids through the cyclization reaction of 2'-hydroxyphenyl-enaminones, using diselenides as a source of organoselenium groups and trichloroisocyanuric acid (TCCA) as an environmentally friendly mediator. Seventeen sets of reaction conditions were evaluated to determine the most efficient set for the studied reaction. Among the evaluated parameters are the stoichiometric proportions between the reagents, the solvent used, the reaction time, and the temperature, achieving yields of up to 95%. The evaluation of the reaction scope of the methodology produced twenty-two examples of 3-selanyl-isoflavones, using the pre-established reaction conditions with yields ranging from 34% to 95%. Finally, all the obtained compounds were subjected to in vitro enzymatic inhibition assays of the main protease (Mpro) of SARS-CoV-2, resulting in inhibition values at 200 mmol/L ranging from 49% to 94%.