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Resumo:
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O colesterol desempenha um papel fundamental na comunicação celular no sistema nervoso central (SNC), sendo secretado por astrócitos e absorvido por neurônios por meio do receptor LDL. Distúrbios metabólicos, como a hipercolesterolemia familiar (HF), associam-se a defeitos no gene LDLr, resultando em aumento significativo nos níveis de colesterol plasmático. O cortisol ou corticosterona, produzido em resposta ao estresse, afeta o SNC, ligando-se a receptores comoGR, desencadeando respostas prolongadas de adaptação ao estresse, especialmente no hipocampo, onde altas concentrações de glicocorticoides podem afetar negativamente a neuroplasticidade e induzir atrofia. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) exerce um papel crucial na função neuronal e plasticidade sináptica, sendo expresso em larga escala no encéfalo. Em situações de estresse, a expressão do BDNF pode diminuir, levando à perda neuronal e disfunção sináptica, principalmente no hipocampo e córtex pré-frontal. Este estudo investigou as respostas de camundongos LDLr-/-, machos e fêmeas, submetidos ao estresse agudo e crônico, analisando níveis de colesterol, corticosterona e proteínas relacionadas à neuroplasticidade (BDNF, TrkB e GR) no hipocampo e córtex pré-frontal. Os resultados revelaram que o estresse agudo aumentou significativamente os níveis de colesterol em camundongos LDLr-/-, enquanto os níveis de corticosterona não mostraram alterações significativas. No estresse crônico, os camundongos LDLr-/- apresentaram níveis mais altos de colesterol, especialmente quando tratados com dexametasona. Além disso, todos os grupos tratados com dexametasona exibiram níveis mais baixos de corticosterona em comparação com seus respectivos grupos de controle, exceto as fêmeas WT tratadas com salina, que apresentaram níveis mais elevados de corticosterona. As análises das proteínas no córtex pré-frontal e hipocampo revelaram diferenças significativas em relação aos grupos e condições experimentais, destacando a complexidade das interações entre estresse, colesterol e proteínas relacionadas à neuroplasticidade no cérebro desses animais. No entanto, o envolvimento desses fatores em comportamentos tipo-ansiosos nos camundongos LDLr-/- ainda não foi investigado de forma abrangente, sendo uma área de pesquisa em potencial. |
