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A dexametasona (Dex) é um fármaco glicocorticoide utilizado na prática clínica devido aos efeitos imunossupressores. Entretanto, em altas doses pode aumentar a suscetibilidade a infecções oportunistas e o estresse oxidativo. Aos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (AGPI n-3) presentes no óleo de peixe (Op), tem sido atribuído efeitos anti-inflamatórios e imunorreguladores, porém quando usado como suplemento pode, potencialmente, incrementar o estresse oxidativo. Os efeitos da suplementação de Op sobre a imunossupressão e possível incremento do estresse oxidativo mediado via Dex foram investigados. Ratos machos adultos foram divididos em 4 grupos: controle (CTL), Óleo de peixe (OP), Dexametasona (DEX), e Dexametasona e óleo de peixe (DEXOP). CTL e OP receberam salina intraperitoneal (i.p), e DEX e DEXOP receberam 0,5 mg/kg de Dex (i.p.). DEX e CTL receberam 1 g/kg de óleo mineral, e OP e DEXOP receberam 1 g/kg de Op, ambos via gavagem, durante 15 dias. Foram analisados o peso de órgãos linfoides, a contagem de leucócitos, a atividade celular e fagocitária de monócitos e neutrófilos no plasma, as concentrações de albumina, proteína C-reativa (PCR) e atividade das enzimas Lactato desidrogenase (LDH) e Creatinocinase (CK) no soro, bem como a concentração de hidroperóxidos lipídicos e proteínas carboniladas no plasma. Os dados foram expressos em média ± erro padrão da média, ou mediana e intervalo interquartil para distribuições assimétricas. Para a análise estatística foi utilizado o teste ANOVA e pos hoc de Tukey, ou Kruskal-Wallis e pos hoc de Dunn considerando p<0,05. Os resultados mostram que Op promoveu o aumento na atividade fagocitária suprimida pela Dex (DEX=49,6 [47,7-51,5] e DEXOP=80,0 [61,0-90,4] unidades arbitrárias), assemelhando-se ao encontrado nos grupos OP e CTL. Ainda, observou-se tendência de redução na contagem de leucócitos (DEX=8,6 [5,8-11,0] e DEXOP =7,5 [5,9-11,0] x103/mm3), linfócitos (DEX=3,2 [2,2-3,4] e DEXOP =1,8 [1,4-3,5] x103/mm3), monócitos (DEX=2,0 [1,2-3,6] e DEXOP=1,3 [1,0-2,8] x103/mm3) e de aumento na contagem de granulócitos (DEX=3,4 [2,0-4,8] e DEXOP=4,2 [2,6-5,5] x103/mm3). O Op não promoveu alterações nas concentrações de albumina, PCR, peróxidos lipídicos, proteínas carboniladas, e na atividade da LDH e CK, nos ratos tratados com Dex. Diante do exposto conclui-se que a suplementação de Op no binômio dose-tempo utilizado não suprime a função imunitária, e pelo contrário, promove normalização da função fagocitária, suprimida pela Dex, sem alterar o estresse oxidativo.<br> |
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Abstract : Dexamethasone (Dex) is a synthetic glucocorticoid applied in clinical practice due to its immunosuppressive properties. However, in high doses, it can increase susceptibility to opportunistic infections and oxidative stress. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) present in fish oil (Fo) have anti-inflammatory and immunoregulatory properties. On the other hand, Fo supplementation might increase oxidative stress. We investigated the effects of Fo supplementation on immune suppression and the potential increase in the oxidative stress mediated by Dex. Adult male rats were divided in 4 groups: Control (CG), Fish Oil (FOG), Dex (DG) and Dex+Fo (DFOG). CG and FOG received saline (i.p.). DG and DFOG received 0.5 mg/kg Dex (i.p.). Non-supplemented groups received 1 g/kg of mineral oil and supplemented groups received 1 g/kg Fo by gavage, for 15 days. We evaluated the white blood cells count, lymphoid organs weights, monocytes and neutrophils activity and phagocytic function, albumin and C-reactive protein (CRP) concentrations, lactate dehydrogenase and creatine kinase activity in serum, and plasmatic lipid hydroperoxyde and protein carbonyl concentrations. Data were expressed as mean±standard error mean or median and interquartile range, and analyzed by ANOVA test followed by Tukey post hoc or Kruskal Wallis test followed by Dunn post hoc at a significance level of p<0.05. Comparing DG with DFOG, Fo promoted an increase in monocyte and neutrophils phagocytic functionality suppressed by Dex (DG=49.6 [47.7-51.5] vs. DFOG=80.0 [61.0-90.4] arbitrary units), resembling that one found in CG and FOG. DFOG showed a tendency of decrease in lymphocytes (DG=3.2 [2.2-3.4] vs. DFOG=1.8 [1.4-3.5] x103/mm3) and monocytes (DG=2.0 [1.2-3.6] vs. DFOG=1.3 [1.0-2.8] x103/mm3), and an increase in granulocyte count (DG=3.4 [2.0-4.8] vs. DFOG=4.2 [2.6-5.5] x103/mm3). Fo did not promote alterations in albumin, CRP, lipid hydroperoxyde and protein carbonyl concentrations, and in LDH and CK activities, in the rats treated with Dex. Fo supplementation did not suppress the immune function, but instead, improved phagocytic function suppressed by Dex, without alterations in oxidative stress, according to the dose-time binomial applied. |
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