Envolvimento do receptor FPR2/ALX nas alterações vasculares induzidas por LPS e SEPSE

Abstract

O FPR2/ALX é um receptor acoplado à proteína G pertencente à família dos receptores de peptídeos formilados, conhecidos pela importância na defesa do hospedeiro e na inflamação. Essa família de receptores é um tanto quanto promíscua e já foram descritos aproximadamente 30 agonistas, tanto peptídicos quanto lipídicos. A ativação do FPR2/ALX pode resultar em potentes respostas pró ou anti-inflamatórias. Ele está presente principalmente em células mielóides mas também foi descrito em células não mielóides. O FPR2/ALX tem a sua expressão aumentada nos tecidos pulmonares de animais sépticos e a sua ativação promove um efeito terapêutico por controlar a inflamação exacerbada. Embora a expressão do FPR2/ALX tenha sido observada em células do músculo liso vascular, o seu papel na reatividade vascular em condições inflamatórias não foi avaliado. O objetivo do presente estudo foi investigar uma possível participação do FPR2/ALX nas alterações vasculares induzidas pela sepse. Os resultados demonstram que o tratamento com o agonista seletivo WKYMVm restaura a hiporreatividade ao vasoconstritor induzida pela pneumosepse e aumenta a sobrevida dos animais em 40%. Os resultados in vitro mostram que a ativação do FPR2/ALX pelo WKYMVm diminui a produção de NO em células de músculo liso vascular e em aortas estimuladas com LPS, mas esse efeito não parece envolver a regulação da expressão da enzima óxido nítrico sintase-2 (NOS-2). Estes dados sugerem um importante papel do NO nos efeitos benéficos do WKYMVm observados nas alterações induzidas por LPS e sepse, entretanto, os mecanismos celulares e moleculares ainda precisam ser elucidados. Em conclusão, nossos dados sugerem que um receptor, primariamente descrito como mediador de respostas imunológicas, pode ter um papel relevante na disfunção vascular observada na sepse, sendo um possível alvo para novas intervenções terapêuticas.<br>