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Abstract:
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A doença auto-imune é causada por uma disfunção no sistema imunológico, onde as células de defesa do organismo reconhecem moléculas próprias como provenientes de células exógenas, levando a uma resposta imunológica contra o próprio organismo. A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica, cujo principal alvo são as articulações de mãos e pés. No entanto, sabe-se que há comprometimento de outros órgãos como pulmão, coração, olhos e vasos sangüíneos. A etiologia da AR é desconhecida, contudo, acredita-se que o sistema imunológico tenha um papel importante no quadro inflamatório que acomete as articulações e regiões vizinhas. Entre as células e moléculas responsáveis pela resposta inflamatória, pode-se destacar a citocina pró-inflamatória interleucina-18 (IL-18), a qual se mostra em níveis elevados na circulação em caso de inflamação, além de possuir um efeito estimulatório amplo na reposta imunológica. Os polimorfismos do gene IL-18 (-607 e -137) estão localizados na região promotora do gene que altera o sítio de ligação de fatores de transcrição, e acredita-se que haja um decréscimo na produção da citocina quando da ocorrência de mutações nestas posições. O objetivo deste trabalho foi analisar o envolvimento dos polimorfismos da IL-18 em pacientes com AR (n=97) e em um grupo controle de indivíduos saudáveis (n=151) residentes no estado de Santa Catarina. Foram identificadas mudanças de um nucleotídeo (SNP) nas posições -607 C>A e -137 G>C do gene IL-18 pelos métodos PCR-RFLP e PCR-SSP, respectivamente. As freqüências alélicas obtidas, nos casos e controles, de IL-18*A (-670) foram 0,443 e 0,424 e as de IL-18*C (-137) foram 0,304 e 0,291, respectivamente. Quanto à distribuição das freqüências genotípicas do loco IL-18 (-607) tanto em casos como em controles estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW), bem como à de pacientes no loco IL-18 (-137). Porém, a distribuição no grupo controle não se encontrou em EHW nesta posição (p=0,006). A Odds Ratio (OR) foi calculada entre casos e controles e não se encontrou associação com os polimorfismos estudados. Além disso, a OR foi calculada em pacientes para alguns fatores como fator reumatóide (FR), proteína C-reativa (PCR), fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV), como colesterol alto, pressão arterial alta e tabagismo. Não foram encontrados valores significativos, entretanto encontrou-se risco aumentado entre o genótipo CC do loco IL-18 (-137) e histórico familial de DCV, p= 0,03. Os valores de OR para FR e PCR com o tabagismo mostraramse risco a estes fatores combinados, porém p>0,05. As freqüências genotípicas se assemelharam a outros estudos realizados, no entanto, para controles, o loco IL-18 (-137) que está em desequilíbrio de HW, pode ter influenciado em valores de OR, sugerindo uma falsa associação |
