Apel da antibioticoterapia na evolução da pancreatite aguda experimental

Abstract

A pancreatite aguda (PA) é uma doença pancreática comum, causada principalmente pela obstrução do ducto pancreático por cálculos biliares. A infecção secundária do tecido pancreático necrosado é uma complicação que acomete mais de 50% dos pacientes, sendo que o benefício de antibióticos sistêmicos na prevenção desta infecção é controverso, exigindo estudos adicionais. O objetivo deste trabalho foi de avaliar o efeito do tratamento com o antibiótico meropenem na PA induzida pela obstrução do ducto biliopancreático em camundongos. Os resultados obtidos demonstraram que a obstrução do ducto biliopancreático em camundongos C57Bl/6 resultou em 100% de mortalidade; aumento nas concentrações séricas de amilase, lipase, fosfatase alcalina e bilirrubina direta; alterações histológicas pancreáticas como edema, infiltrado inflamatório e necrose; bacteremia e presença de bactérias no lavado peritoneal 24 h após a indução da doença, assim como recrutamento de leucócitos para a cavidade peritoneal. Tanto o pré- como pós-tratamento com meropenem (100 mg/kg, i.p. 12/12h por 3 dias), acelerou a mortalidade dos camundongos com PA quando comparados aos animais com PA não-tratados. No pré-tratamento, onde a antecipação da mortalidade foi mais evidente, os animais apresentaram bactérias no sangue e lavado peritoneal. Analisando as bactérias encontradas nas amostras sanguíneas, identificamos o Enterococcus gallinarum, uma bactéria Gram-positiva multirresistente a antibióticos, que se demonstrou ser patogênica e capaz de ativar o sistema imune. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o tratamento com meropenem não foi eficaz na prevenção da infecção e favoreceu a disseminação de um patobionte multirresistente a antibióticos durante a pancreatite aguda experimental <br>

Abstract : Acute pancreatitis (AP) is a common pancreatic disease, mainly caused by obstruction of the pancreatic duct by gallstones. Secondary infection of pancreatic tissue necrosis is a disorder that affects more than 50% of patients, and the benefit of systemic antibiotics in the prevention of this infection is still controversial, requiring further studies. The aim of this study was to evaluate the effect of treatment with the antibiotic meropenem in experimental AP in mice. The results showed that the obstruction of biliopancreatic duct in C57Bl/6 mice resulted in a 100% of mortality; increased of serum concentrations of amylase, lipase, alkaline phosphatase and direct bilirubin; pancreatic histological changes such as edema, inflammatory infiltrate and necrosis; bacteremia and bacterial in the peritoneal lavage, as well as, recruitment of leukocytes to the peritoneal cavity. When compared to non-treated AP mice, both pre- and post-treated AP mice with meropenem (100 mg/kg, i.p. 12/12h for 3 days), presented faster mortality. In the pre-treatment, where accentuation of mortality was more evident, the animals had bacteria in the blood and peritoneal fluid. Analyzing the bacteria found in the blood samples, we identified it as Enterococcus gallinarum, a Gram-positive bacteria multiresistant to antibiotics, which proved to be pathogenic and able to induced immune system activation. In conclusion, our results showed that the meropenem treatment was not effective in preventing infection and induced the spreading of a multidrug-resistant pathobiont during experimental acute pancreatitis.