Síntese de 2-Quinolinonas análogos de cumarinas isoladas de polygala sabulosa

Abstract

A espécie Polygala sabulosa, conhecida popularmente como “Timuto Pinheirinho” é uma pequena erva que cresce no sul meridional montanheiro do Brasil. As plantas do gênero Polygala são utilizadas na medicina folclórica para o tratamento de algumas patologias, incluindo distúrbios intestinais e renais, e são usados também como analgésico e expectorante. Recentemente, nosso grupo de pesquisa relatou a presença das cumarinas 6-metoxi-7-preniloxicumarina e escopoletina as quais exibiram interessante efeito analgésico e tripanocida. Agora, nosso interesse está na preparação de derivados isósteros para avaliar o efeito que estas modificações causarão na atividade biológica. Em um primeiro momento, este trabalho visa contribuir para o desenvolvimento uma nova rota para síntese da 6-metoxi-7-hidroxi-2-quinolinona. Decidimos utilizar como material de partida a vanilina, por esta apresentar o mesmo padrão de substituição da escopoletina. A primeira etapa foi a benzilação da vanilina utilizando brometo de benzila e K2CO3 em acetona, em seguida, foi realizada a nitração utilizando-se uma solução HNO3/H2SO4 com temperatura próxima a 0ºC. A seqüência do trabalho se deu através da redução do grupo nitro utilizando ferro em uma mistura de etanol/ácido acético e água. Posteriormente foi feita a ciclização utilizando dietilmalonato e piperidina em etanol, e por fim a hidrólise do grupo éster utilizando HCl 2M. Os compostos estão sendo caracterizados através dos dados de IV, RMN de 1H e 13C e análise elementar. Os rendimentos obtidos ficaram entre 44-97%, sendo que as etapas que apresentaram menores rendimento continuam sendo estudadas para fim otimização