Síntese e caracterização de heparina de baixa massa molar

Abstract

Este trabalho teve como proposta a síntese e caracterização de heparina de baixa massa molar para ser utilizada na liberação controlada de heparin6ide a partir de matrizes de quitosana, visando estabelecer novas vias de formulação de medicamentos por via oral em uso na profilaxia e no tratamento de eventos de tromboses agudas. A heparina, um polissacarideo extraído de fontes naturais, apresenta importantes propriedades farmacológicas como anticoagulante no tratamento de enfarto do miocárdio e antitrombose no tratamento de tromboses venosas pós-operatórias. Entretanto, uma grande desvantagem da heparina é que ela só pode ser administrada por via injetável, pois é desativada oralmente. A fragmentação das heparinas em moléculas de baixa massa molar média na faixa de 2000 a 10000 daltons é uma alternativa para preparar heparinas que tenham atividade antitrombose elevada, boa atividade anticoagulante e baixa toxicidade. As etapas do processo de síntese de heparina de baixa massa molar envolveram a purificação da heparina comercial, a preparação do sal de amônio quaternário de heparina, a esterificação do sal de heparina e despolimerização do éster de heparina. A caracterização dos heparináides sintetizados foi realizada por espectroscopia no infravermelho e análise elementar. Os graus de substituição da heparina e heparináides foram determinados por titulação condutimétrica. A determinação de massa molar foi feita por cromatografia liquida de alta eficiência e a atividade anticoagulante por tempo de tromboplastina parcial.