Modulação comportamental da cetamina em modelo animal de Transtorno do Espectro Autista: investigação pré-clínica com abordagem morfofuncional

Abstract

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por sintomas comportamentais como prejuízo nas habilidades sociais e comunicação, e presença de padrões comportamentais repetitivos. O modelo animal de Transtorno do Espectro Autista (TEA) induzido por ácido valpróico (VPA) em ratos Wistar gerou atrasos no desenvolvimento inicial da prole, além de comportamentos impulsivos e prejuízos no aprendizado associativo na vida adulta. A administração de cetamina por via intranasal (10 mg/kg) reverteu de forma eficaz a baixa avaliação de risco e a impulsividade no labirinto em cruz elevado em ambos os sexos, além de apresentar efeitos sexo-dependente na memória e sociabilidade (melhorando a memória de reconhecimento nos machos e a interação social nas fêmeas em dose aguda). No teste de condicionamento ao medo, a cetamina crônica reverteu as falhas de aprendizado em machos e fêmeas, enquanto a dose aguda funcionou especificamente nas fêmeas. Por fim, a presença do marcador doublecortina no giro denteado do hipocampo confirmou que o fármaco modula a neurogênese e estimula a neuroplasticidade.