Explorando novos mecanismos de ação da pentoxifilina: envolvimento no sistema renina-angiotensina-aldosterona

Abstract

A pentoxifilina (PTX) é um derivado sintético das metilxantinas utilizado no tratamento de doenças vasculares periféricas, cujo principal mecanismo de ação descrito envolve a inibição não seletiva das fosfodiesterases. Entretanto, evidências recentes sugerem que seus efeitos farmacológicos podem envolver mecanismos adicionais, incluindo a modulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar o envolvimento da PTX na sinalização mediada pelo receptor de angiotensina II do tipo 1 (AT₁). Para isso, foram realizados ensaios de viabilidade celular por redução do MTT, proliferação de células musculares lisas vasculares A7R5 por contagem em câmara de Neubauer e avaliação da reatividade vascular em anéis de aorta de ratos por meio de curvas concentração-resposta para angiotensina II e fenilefrina. A PTX não alterou a viabilidade celular nas concentrações avaliadas, demonstrando ausência de citotoxicidade nas condições experimentais utilizadas. Embora não tenham sido observadas diferenças estatisticamente significativas na proliferação celular, verificou-se uma tendência de atenuação da proliferação induzida pela angiotensina II após o tratamento com PTX. Nos experimentos de reatividade vascular, a PTX reduziu de forma concentração-dependente a resposta contrátil induzida pela angiotensina II, apresentando efeito mais pronunciado do que o observado para a fenilefrina. Em conjunto, esses resultados sugerem que os efeitos farmacológicos da pentoxifilina podem envolver mecanismos adicionais à inibição das fosfodiesterases, possivelmente relacionados à modulação da sinalização mediada pelos receptores AT₁. Assim, este estudo amplia o conhecimento sobre os mecanismos de ação da PTX e fornece suporte para futuras investigações acerca de seu potencial terapêutico em doenças cardiovasculares associadas à ativação exacerbada do sistema renina-angiotensina-aldosterona.