Estudos de permeabilidade sublingual de filmes poliméricos contendo pramipexol

Abstract

A levodopa associada a carbidopa tem sido o tratamento de escolha para a Doença de Parkinson (DP) visando o reestabelecimento dos níveis cerebrais fisiológicos de dopamina. Apesar da alta eficácia, eventos de discinesia podem ser encontrados no início e no final da ação da levodopa, incluindo movimentos involuntários e distônicos. Como alternativa, pramipexol (PPX) tem sido considerado, o qual é disponibilizado comercialmente na forma de comprimidos orais, alcançando a concentração plasmática máxima dentro de 2 h. A fim de reduzir o tempo de absorção e considerando que parkinsonianos frequentemente possuem problemas de deglutição (disfagia), este projeto teve como foco o desenvolvimento de filmes finos orodispersíveis de PPX para aplicação na mucosa sublingual. Trata-se de rota não invasiva e de menor risco que a intravenosa já que permite a remoção da formulação a qualquer momento. Matrizes de álcool polivinílico (PVA), com ou sem quitosana (CH), foram preparadas pelas técnicas de eletrofiação e evaporação do solvente e então submetidas a ensaios de caracterização (análises espectroscópicas, térmicas, intumescimento, molhabilidade, propriedades mecânicas, desintegração, dentre outros testes) e de permeabilidade. Nanofibras eletrofiadas mostraram maior alongamento na ruptura e desintegração mais rápida. Por outro lado, filmes preparados pelo método de evaporação do solvente aderiram mais facilmente na mucosa (> mucoadesão), proporcionaram uma taxa de liberação mais rápida para o PPX e maior permeabilidade através da mucosa sublingual suína. De posse destes resultados, filmes preparados pelo método de evaporação do solvente deveriam ser priorizados em estudos futuros. Considerando que alta taxa de difusão/transporte do fármaco através da mucosa sublingual foi alcançada, os resultados do estudo podem ser considerados promissores. Espera-se que eventos de discinesia sejam mais rapidamente reduzidos ou eliminados, trazendo melhorias na qualidade de vida destes pacientes. Ensaios clínicos são necessários para a validação/comprovação destes resultados.