Desenvolvimento de sistemas terapêuticos tópicos para tratamento da leishmaniose tegumentar

Abstract

A leishmaniose tegumentar constitui um importante problema de saúde pública, especialmente em regiões tropicais e subtropicais, e as limitações dos tratamentos disponíveis evidenciam a necessidade de novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, compostos de coordenação contendo metais de transição apresentam interesse pela possibilidade de modulação de suas propriedades físico-químicas e biológicas. Neste trabalho, foram realizadas a síntese e a caracterização do ligante 1-[2-hidroxibenzil(2-piridilmetil)amino]-3-(1-naftiloxi)-2-propanol (α-naftol-HBPA; L1) e de seus complexos de Cu(II), Fe(III) e Co(II), visando estabelecer uma série de compostos para posterior investigação da atividade frente a Leishmania. A rota sintética envolveu a obtenção dos precursores (2-hidroxibenzil)(2-piridilmetil)amina (HBPA; P1) e 2-(1-naftiloximetil)oxirano (P2), seguida da síntese e purificação cromatográfica de L1. P1 foi obtido com rendimento de 78%, enquanto L1 apresentou recuperação de 79% após purificação. A caracterização por espectroscopia no infravermelho e RMN de ¹H forneceu resultados compatíveis com as estruturas propostas. Os complexos de Cu(II) (C1), Fe(III) (C2) e Co(II) (C3) foram obtidos e caracterizados por técnicas espectroscópicas, análise elementar, voltametria cíclica e, para C1, difração de raios X, que revelou uma estrutura dinuclear. A escolha do solvente apresentou influência importante na obtenção dos produtos, especialmente para o complexo de Co(II), cujo rendimento aumentou significativamente com o emprego de isopropanol. As análises realizadas forneceram evidências compatíveis com a formação das espécies propostas e revelaram comportamentos distintos em função do centro metálico. Dessa forma, foram estabelecidas condições para a obtenção e caracterização dos três sistemas de coordenação, fornecendo base para a posterior avaliação de sua atividade frente a Leishmania.