Neurobiologia do suicídio: avaliação pré-clínica de fatores moleculares e comportamentais

Abstract

Os primeiros anos de vida são críticos para o desenvolvimento emocional e cognitivo. Experiências estressoras durante a infância e o período pós-natal podem estar associadas ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Estudos também demonstram alterações no metabolismo de lipídeos em transtornos psiquiátricos, especialmente no córtex pré-frontal. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de um modelo experimental de estresse precoce, associado ao isolamento social na vida adulta, sobre parâmetros comportamentais e moleculares. Os animais foram obtidos da colônia C57BL/6 do Biotério Multissetorial de Bioquímica da UFSC. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (nº 5936230624). A prole (n = 14; 6 machos e 8 fêmeas) foi submetida à separação materna entre o dia pós-natal (DPN) 10 e DPN 17, por 4 horas diárias, associada à redução do material de ninho em um terço. O desmame ocorreu no DPN 21 e os animais foram submetidos ao isolamento social entre o DPN 46 e DPN 60. No DPN 61, foi realizado o teste do residente/intruso e, no DPN 62, foi realizado o teste da esquiva inibitória. No DPN 63, os animais foram eutanasiados para coleta do córtex pré-frontal e análise da expressão gênica por qPCR. No teste do residente/intruso, os animais submetidos ao estresse apresentaram aumento significativo da investigação olfatória (p < 0,0001) e do comportamento de perseguição (p < 0,001), em comparação ao grupo controle. No teste de esquiva inibitória, os animais estressados apresentaram maior persistência da memória aversiva 8 horas após o treino (p < 0,05). Na análise molecular, foi observada redução significativa da expressão gênica de ceramida sintase 4 (CERS4) no córtex pré-frontal (p < 0,05), enquanto não foram observadas diferenças na expressão de di-hidroceramida dessaturase 1 (DEGS1) e ceramida sintase 2 (CERS2). Dessa forma, a exposição ao estresse precoce associada ao isolamento social na vida adulta promoveu alterações comportamentais relacionadas à agressividade e à memória aversiva, além de modular seletivamente a expressão de CERS4 no córtex pré-frontal, sugerindo alterações em componentes do metabolismo de esfingolipídeos.