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Abstract:
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A pele e as mucosas de cabeça e pescoço concentram a maior parte dos carcinomas basocelulares (CBC), neoplasias de altíssima incidência, baixa mortalidade, mas com relevante capacidade de recidiva e de gerar sequelas estéticas, particularmente quando acometem a região labial. Do ponto de vista molecular, esses tumores caracterizam-se pela hiperativação da via Hedgehog e por alterações na expressão de proteínas associadas à pluripotência, migração e invasão celular, como SOX2, NANOG, CD44, SNAI1, vimentina e EGFR. Como os modelos bidimensionais tradicionais de cultura celular falham em capturar a arquitetura e a heterogeneidade dos tumores humanos, este trabalho propôs o desenvolvimento de organoides tridimensionais a partir de cultura primária de CBC labial, buscando comparar seu comportamento histológico e molecular tanto à cultura 2D de origem quanto ao tumor primário. Para isso, células obtidas por biópsia de um paciente foram inicialmente expandidas em monocamada e, em seguida, semeadas em poços revestidos de agarose para induzir a formação de esferoides, acompanhados morfometricamente por 25 dias e submetidos a análises histológicas, imuno-histoquímicas e de expressão gênica por RT-qPCR. Foram obtidos 112 esferoides, majoritariamente esféricos e histologicamente semelhantes ao tumor original. Notavelmente, enquanto a cultura 2D apresentou um fenótipo mesenquimal atípico para o CBC, os organoides restauraram um padrão predominantemente epitelial, com queda significativa de vimentina, CD44 e EGFR, mantendo, contudo, a expressão de marcadores de células-tronco tumorais (SOX2 e NANOG) e exibindo maior expressão de SNAI1, sugestiva de atividade infiltrativa restrita à periferia das esferas. Esses achados indicam que o modelo tridimensional desenvolvido reproduz de forma consistente aspectos morfológicos e moleculares do CBC labial, representando uma plataforma viável para investigações futuras sobre invasão tumoral e triagem terapêutica. |
