Avaliação dos Subtipos de Linfócitos T e sua Associação com a Presença de Vesículas Extracelulares em Amostras de Sangue Periférico de Pacientes com Carcinoma de Mama

Abstract

O câncer de mama é acompanhado por alterações sistêmicas no perfil imune que podem contribuir para o escape tumoral, incluindo modificações em subpopulações linfocitárias, marcadores de exaustão e vesículas extracelulares (VEs) circulantes. O presente estudo teve como objetivo avaliar a importância da detecção de VEs no sangue periférico (SP) de mulheres com carcinoma de mama como um biomarcador de prognóstico e de metástase. Foram avaliadas amostras de sangue periférico de pacientes com câncer de mama por citometria de fluxo. Assim, observou-se aumento da expressão de PD-1 em linfócitos T CD8+ e da frequência de células TCD8+ regulatórias circulantes nas pacientes, em comparação a controles saudáveis. A análise de correlação de Spearman revelou associação negativa entre a subpopulação efetora de memória CD45RA+ (TEMRA) CD8+ e CD8+ Treg (r = -0,410; p = 0,022), e associação positiva entre a subpopulação de memória central (TCM) CD8+ e CD8+ Treg (r=0,530; p=0,002). Adicionalmente, as pacientes HER2 superexpressoras apresentaram concentração significativamente maior de VEs CD15+ circulantes em relação às não expressoras (p=0,036). Em conjunto, os resultados sugerem que o câncer de mama se associa a um perfil imune de exaustão imunológica e expansão regulatória, com padrão de correlação compatível com um eixo homeostático entre diferenciação de memória CD8+ e regulação imune, além de um remodelamento imunológico mais acentuado no subgrupo HER2 superexpressor, refletido no aumento de VEs CD15+. Esses achados reforçam o potencial das VEs circulantes e da imunofenotipagem de células T circulantes como ferramentas complementares para a caracterização diagnóstica e prognóstica do carcinoma mamário.