Potencial antidiabético do extrato alcoólico bruto de Cannabis sativa: avaliação da atividade inibidora da alfa-amilase e parâmetros de segurança in vivo em modelo de Zebrafish

Abstract

O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica associada à hiperglicemia e pode afetar diferentes sistemas do organismo, tornando relevante a busca por novas estratégias para seu controle. Entre os mecanismos relacionados à regulação da glicemia está a digestão de carboidratos, na qual a enzima α-amilase participa da quebra do amido em moléculas menores, contribuindo para a disponibilização de glicose. Nesse contexto, compostos de origem natural vêm sendo investigados como possíveis moduladores desse processo. Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial antidiabético do extrato alcoólico bruto (EAB) de Cannabis sativa, com ênfase na atividade inibidora da α-amilase e na avaliação preliminar de segurança em modelo de zebrafish (Danio rerio). Inicialmente, foi investigada a capacidade do extrato de inibir a α-amilase em diferentes concentrações, utilizando um grupo controle com o fármaco Acarbose para comparação. Os resultados demonstraram atividade inibitória do extrato ao longo de toda a faixa de concentração avaliada (0,0001 - 1,000 µg/mL), sendo as médias da % de inibição semelhante ao controle positivo Acarbose, indicando potencial para interferir na digestão de carboidratos. Posteriormente, o extrato foi avaliado em larvas de D. rerio, modelo experimental que permite investigar parâmetros relacionados à segurança e a processos metabólicos. Nessa etapa, foram comparadas diferentes condições experimentais, incluindo grupos controle, glicose, extrato e glicose associada ao extrato. A avaliação de segurança demonstrou alterações nas larvas expostas a concentrações a partir de 1,0 µg/mL, enquanto a concentração de 0,4 µg/mL não apresentou alterações detectáveis, sendo considerada uma concentração segura de trabalho para as etapas seguintes. Os experimentos iniciais destinados à avaliação dos efeitos do extrato sobre parâmetros glicêmicos ainda apresentaram resultados inconclusivos, indicando a necessidade de novas avaliações para determinar sua ação sobre a homeostase da glicose. Dessa forma, os resultados obtidos demonstram que o extrato alcoólico bruto de C. sativa apresenta atividade inibitória sobre a α-amilase e potencial para investigação como fonte de compostos bioativos relacionados ao metabolismo de carboidratos, além de estabelecer uma concentração de trabalho para a continuidade dos estudos em modelo de zebrafish.