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Abstract:
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A busca por metodologias sintéticas mais sustentáveis para a obtenção de sulfonamidas tem despertado crescente interesse devido à ampla variedade de atividades biológicas apresentada por esta classe de compostos. Desta forma, neste trabalho foram otimizadas metodologias para a síntese da sulfonamida 1-(4-acetilfenil)-N-(3,4,5-trimetoxifenil)metanossulfonamida (1) e de seus precursores sintéticos, utilizando a p-metilacetofenona como substrato modelo. A rota sintética envolveu três etapas reacionais: (i) bromação, (ii) tiolação e (iii) sulfonamidação oxidativa eletromediada[LM2.1]. Na bromação a p-metilacetofenona reagiu com N-bromossuccinimida (NBS) na presença de, um iniciador radicalar (azobisisobutironitrila ou peróxido de benzoila), via reação de Wohl-Ziegler, sob diferentes condições reacionais: O emprego de ultrassom (US) proporcionou 81% de conversão para o brometo 1-[4-(metilbromo)fenil]etan-1-ona (2) em 1 h de reação, enquanto o aquecimento convencional sob refluxo alcançou 82% de conversão após 7 h. Para a etapa de tiolação, o brometo 2 foi reagido com tiouréia sob aquecimento convencioal em diferentes temperaturas e tempos reacionais, sendo as melhores conversões obtidas a 70 °C por 12 h (82:18 para o tiol:dissulfeto), e a 70 °C por 24 h, fornecendo uma razão de 45:55. Por fim, na etapa de sulfonamidação eletroquímcia, a mistura tiol:dissulfeto foi submetida ao acoplamento com a trimetóxianilina para a obtenção da sulfonamida 1. Para esta transformação avaliou-se a influência do sal de amônio quaternário, do potencial aplicado, da densidade de corrente e do tempo reacional. A aplicação de potencial fixo de 3,2 V (vs. Ag/Ag+) por 1 h, na ausência de eletrólito suporte, apresentou evidências da formação da sulfonamida desejada. Em contrapartida, tempos reacionais mais longos (2,3 h) e as demais condições avaliadas favoreceram a formação de produtos de degradação, conforme evidenciado pelos perfis de sinais difusos dos respectivos espectros de RMN 1H. O acompanhamento do processo por voltametria cíclica e espectroscopia de UV-Vis permitiu monitorar o comportamento eletroquímico dos intermediários formados no processo e observar o surgimento de novas bandas de absorção durante a eletrólise, corroborando a evolução da reação. Os resultados obtidos demonstram o potencial da eletrossíntese como estratégia para a preparação de sulfonamidas a partir de tióis e/ou dissulfetos, além de fornecerem subsídios para a otimização das condições reacionais e para a compreensão do mecanismo envolvido. |
