O Efeito do uso de diferentes doses de Cetuximabe ou Cisplatina em linhagem celular de carcinoma epidermoide oral, tratadas previamente com Tideglusib: análise da viabilidade celular

Abstract

O carcinoma epidermoide oral (CEO) apresenta comportamento biológico agressivo e limitações relacionadas a resistência terapêutica adquirida pelas células, justificando a investigação de estratégias capazes de aumentar a susceptibilidade das células tumorais aos tratamentos antineoplásicos. O Tideglusib (TDG), inibidor da GSK-3β, apresenta potencial para modular mecanismos relacionados à sobrevivência celular e à resposta terapêutica. Este estudo avaliou o efeito de diferentes concentrações de Cetuximabe (CTX) e Cisplatina (CPT) sobre a viabilidade de células CAL27 previamente tratadas com TDG. As células foram expostas ao TDG (320 µM) por 24 horas e, posteriormente, ao CTX ou à CPT em concentrações correspondentes a 25%, 50% e 75% dos respectivos valores de CC50, durante 24 ou 48 horas. A viabilidade foi determinada pelo ensaio de Sulforrodamina B (SRB), e os dados analisados por ANOVA de duas vias seguida do teste de Tukey, adotando-se o nível de significância p<0,05. Os fármacos isolados apresentaram perfis distintos, com resposta limitada ao CTX e maior citotoxicidade da CPT. Após o pré-tratamento com TDG, entretanto, observou-se redução acentuada da viabilidade celular frente a ambos os quimioterápicos, com diferença significativa em relação aos respectivos tratamentos isolados (p<0,05), inclusive em concentrações inferiores ao CC50. Para o CTX, o pré-tratamento modificou de forma particularmente expressiva uma resposta inicialmente limitada, enquanto, para a CPT, intensificou a redução da viabilidade já produzida pelo fármaco isolado. Conclui-se que o pré-tratamento com TDG aumentou a susceptibilidade das células CAL27 à ação do CTX e da CPT e, consequentemente, promovendo a diminuição da viabilidade celular, sustentando seu potencial como agente sensibilizador e indicando a modulação da GSK-3β como uma estratégia promissora a ser aprofundada nos estudos sobre o CEO.