Fatores de risco e mortalidade entre diferentes abordagens terapêuticas em pacientes com infecções por microrganismos produtores de metalo-ß-lactamase

Abstract

A Organização Mundial da Saúde (OMS) atualizou, em 2024, a lista de patógenos prioritários globais, destacando Enterobacterales resistentes aos carbapenêmicos como uma ameaça crescente à saúde pública. Esses microrganismos apresentam elevada resistência aos antimicrobianos (RAM), dificultando o tratamento e agravando os desfechos clínicos. A resistência aos carbapenêmicos é frequentemente atribuída à produção de metalo-ß-lactamases (MBLs), enzimas capazes de inativar uma ampla gama de antimicrobianos ß-lactâmicos. Com poucas alternativas terapêuticas eficazes, o tratamento é atribuído à experiência clínica. São poucos dados no que diz respeito à caracterização clínica de infecções por microrganismos produtores de MBL no Brasil, bem como o desfecho clínico das alternativas terapêuticas disponíveis no país. Esse fato se torna mais preocupante diante do cenário nacional em que as taxas de RAM estão em ascensão. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os desfechos terapêuticos de pacientes com infecções por microrganismos produtores de MBL e identificar fatores de risco associados, de acordo com o braço do esquema terapêutico escolhido: (1) esquema combinado com ceftazidima-avibactam associada à aztreonam (CZA-AZT); (2) esquema combinado com polimixina B; e (3) esquema com outras alternativas antimicrobianas. Trata-se de um estudo realizado em um hospital de alta complexidade no sul do Brasil, no período de julho de 2024 a julho de 2025. Dos 160 casos com isolamento de microrganismos produtores de MBL, 31 pacientes foram incluídos, sendo 96,8% com NDM (New Delhi Metalo-ß-lactamase) e 3,2% com VIM (Verona Integron Metalo-ß-lactamase). Sete pacientes (22,6%) compuseram o braço 1, nove (29%) o braço 2 e quinze (48,4%) o braço 3. As infecções mais frequentes foram de foco urinário (29%), seguidas por pele e partes moles (25,8%) e foco pulmonar (16,1%). O início da terapia antimicrobiana apropriada em até 48 horas ocorreu em 74,2% dos casos. A taxa de mortalidade em 30 dias foi de 22,6%. Observou-se maior risco de mortalidade associado à internação em unidade de terapia intensiva (UTI) (p=0,012) e ao prolongamento da permanência nesse setor (p=0,086). O uso de polimixina B esteve associado a maior risco de mortalidade (p=0,001) e a maior ocorrência de eventos adversos. Em contraste, os esquemas terapêuticos incluídos no braço 3 apresentaram associação com redução da mortalidade (p=0,007). Esses achados evidenciam a influência da gravidade clínica, da escolha do esquema terapêutico e da rapidez no diagnóstico microbiológico sobre os desfechos clínicos, reforçando a importância dos Programas de Stewardship de Antimicrobianos e de medidas rigorosas de controle de infecção, em consonância com as recomendações nacionais e internacionais vigentes.

Abstract: In 2024, the World Health Organization (WHO) updated its list of priority global pathogens, highlighting carbapenem-resistant Enterobacterales as a growing threat to public health. These microorganisms have shown high resistance to antimicrobials, making treatment difficult and worsening clinical stages. Carbapenem resistance is often attributed to the production of metallo-ß-lactamases (MBLs), enzymes capable of inactivating a wide range of ß-lactam antimicrobials. With few therapeutic alternatives, treatment is left to clinical experience. There is little data regarding the clinical characterization of infections caused by MBL-producing microorganisms in Brazil, as well as the clinical outcome of the therapeutic alternatives available in the country. This fact becomes more concerning given the national scenario where antimicrobial resistance rates are on the rise. Thus, the objective of this study was to evaluate the therapeutic outcomes of patients with infections caused by MBL-producing microorganisms and to identify associated risk factors, according to the chosen therapeutic regimen arm: (1) combination regimen with ceftazidime-avibactam associated with aztreonam (CZA-AZT); (2) combination regimen with polymyxin B; and (3) regimen with other antimicrobial alternatives. This study was conducted in a high-complexity hospital in southern Brazil, from July 2024 to July 2025. Of the 160 cases with isolation of MBL-producing microorganisms, 31 patients were included, with 96.8% having NDM (New Delhi Metalo-ß-lactamase) and 3.2% having VIM (Verona Integron Metalo-ß-lactamase). Seven patients (22.6%) comprised arm 1, nine (29%) arm 2, and fifteen (48.4%) arm 3. The most frequent infections were urinary tract infections (29%), followed by skin and soft tissue infections (25.8%) and pulmonary infections (16.1%). Initiation of appropriate antimicrobial therapy within 48 hours occurred in 74.2% of cases. The 30-day mortality rate was 22.6%. A higher risk of mortality was associated with admission to the intensive care unit (ICU) (p=0.012) and prolonged stay in that unit (p=0.086). The use of polymyxin B was associated with a higher risk of mortality (p=0.001) and a higher occurrence of adverse events. In contrast, the therapeutic regimens included in arm 3 were associated with a reduction in mortality (p=0.007). These findings highlight the influence of clinical severity, choice of therapeutic regimen, and speed of microbiological diagnosis on clinical outcomes, reinforcing the importance of Antimicrobial Stewardship Programs and rigorous infection control measures, in line with current national and international recommendations.