Papel da Isoquercetina na Regulação da Captação de Glicose em Células da Linhagem C2C12

Abstract

A Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é caracterizada por hiperglicemia crônica decorrente de resistência à insulina ou deficiência da secreção. Em consequência disto, o distúrbio no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas se manifesta. A prevalência global da doença foi estimada em 10,5% em 2021, com projeção de atingir 12,2% até 2045. A isoquercetina, um flavonoide derivado da quercetina, apresenta propriedades antioxidantes, anti inflamatórias e potencial modulador da captação de glicose, inclusive em condições de baixa sinalização insulínica. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da isoquercetina na viabilidade e citotoxicidade celular, na captação de glicose e na via de sinalização da insulina em células C2C12, visando elucidar os possíveis mecanismos de ação insulino-mimética ou sensibilizadora. Células C2C12 foram tratadas com isoquercetina nas concentrações de 25 µM, 50 µM e 100 µM. A determinação da atividade da lactato desidrogenase (LDH), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e da gama-glutamil transferase (gama-GT) foram realizados através dos respectivos kits comerciais, em diferentes tempos de exposição com a isoquercetina. A captação de glicose foi avaliada através do método bioluminescente em placa após incubação com isoquercetina (50 µM) de 30 min até 5 horas na leitora de placas Varioskan Lux Multimodo (Thermo Fisher Scientific, São Paulo, Brasil), na ausência (controle) ou presença de inibidores de canais iônicos, da transcrição do DNA, da tradução do RNA em proteínas e de inibidores da via de sinalização da insulina que culminam na translocação do transportador de glicose GLUT4. A Isoquercetina não alterou a viabilidade e/ou citotoxicidade de células C2C12 uma vez que não ocorreu extravasamento adicional das enzimas AST, ALT e LDH, porém houve estímulo a atividade da gama-GT. Destes resultados concluímos que a isoquercetina aumentou a captação de glicose in vitro compartilhando parte das vias de sinalização da insulina evidenciando este composto natural como um potencial fármaco para a terapia na Diabetes mellitus.