Desenvolvimento de nanocarreadores perfluorados almejando superar a hipóxia em aplicações de terapia fotodinâmica
Author:
Silva, Arthur Boesing da
Abstract:
A terapia fotodinâmica (TFD) é uma abordagem terapêutica baseada na interação entre um fotossensibilizador, luz em comprimento de onda adequado e oxigênio molecular, resultando na formação de espécies reativas capazes de promover dano celular. Entretanto, sua eficiência pode ser reduzida em tumores sólidos devido à presença de regiões hipóxicas, caracterizadas pela baixa disponibilidade de oxigênio. Neste trabalho, foram desenvolvidos nanocarreadores micelares à base de Pluronic® F127 modificados com segmentos perfluorados, visando favorecer a disponibilidade de oxigênio e avaliar seu potencial em aplicações de TFD. O sistema perfluorado, denominado F127-PFC, foi comparado a um análogo não fluorado, F127-OA, utilizando Rosa de Bengala como fotossensibilizador. Os copolímeros foram sintetizados e caracterizados por técnicas espectroscópicas e térmicas, e as formulações micelares foram avaliadas quanto ao tamanho, incorporação da Rosa de Bengala, propriedades espectroscópicas e fotofísicas, geração indireta de oxigênio singleto e oxigênio dissolvido. A ressonância magnética nuclear de 19F forneceu evidência direta da presença dos segmentos perfluorados no F127-PFC. A eficiência de encapsulamento da Rosa de Bengala foi superior a 90% em ambos os sistemas, com aproximadamente 97% para F127-OA-RB e 93% para F127-PFC-RB. As formulações mantiveram o fotossensibilizador fotoquimicamente ativo, com geração de oxigênio singleto detectada pelo ensaio indireto com ABDA. Embora o F127-PFC-RB não tenha apresentado maior rendimento aparente de oxigênio singleto em relação ao sistema não fluorado, apresentou menor fotodegradação da Rosa de Bengala. Nas medidas de oxigênio dissolvido, as diferenças iniciais entre os sistemas foram pequenas, após cinco minutos de agitação em vórtex, observou-se tendência de maior incorporação de oxigênio nos sistemas perfluorados, com 8,6 mg L⁻¹ para o F127-PFC sem Rosa de Bengala, frente a 7,8 mg L⁻¹ para o análogo não fluorado. Esses resultados indicam que a introdução de segmentos perfluorados modifica o microambiente micelar e apresenta potencial para otimização em estudos futuros sob condições controladas de hipóxia e em sistemas biológicos.
