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Abstract:
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O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) representa uma das formas mais agressivas e difíceis de tratar entre os subtipos de câncer de mama, especialmente por não expressar os receptores hormonais ER, PR e HER2, tornando ineficazes as terapias-alvo convencionais. Recentemente, vacinas terapêuticas à base de neoantígenos — peptídeos derivados de mutações específicas do tumor — têm se mostrado uma alternativa promissora, por estimularem uma resposta imune direcionada e específica contra células tumorais. No entanto, a eficácia delas depende de diversos fatores, como a escolha dos peptídeos, o adjuvante utilizado, o intervalo entre as administrações e o mecanismo de delivery, que garanta que os peptídeos sejam internalizados de pelas células apresentadoras de antígeno adequadamente e possam, assim ativar a resposta imune de maneira eficaz. Em nosso grupo de pesquisa, três neoantígenos (proteínas mutadas dos genes WDR33, STARD13 e TYSND1), previamente identificados por predição in silico como imunogênicos na linhagem murina 4T1 de TNBC, apresentaram potencial imunogênico em estudos preliminares. Sendo assim, este projeto teve como objetivo avaliar o potencial imunogênico de uma vacina de peptídeos derivados de células 4T1 (tumor mamário murino) previamente selecionados em combinação com poly(I:C) e Montanide ISA 51. Para isso, Camundongos BALB/c fêmeas foram imunizados por via subcutânea nos dias 0 e 21, e a resposta imunológica foi avaliada no dia 28 através do ensaio de recall de esplenócitos, com quantificação da secreção de Interferon-gama por ELISA. As análises físico-químicas indicaram que a emulsificação foi bem-sucedida, formando partículas micrométricas estáveis, em que a incorporação do poly I:C não comprometeu a viabilidade da plataforma. No ensaio biológico, o grupo imunizado com o Peptídeo 1 (WDR) isolado apresentou a produção mais expressiva e específica de IFN-gamma. O Peptídeo 2 (STARD) mostrou-se imunogênico, porém menos específico, induzindo reação cruzada frente a outros estímulos. A vacinação com o mix dos peptídeos induziu uma resposta celular complementar e abrangente do tipo Th1. A plataforma carreadora desenvolvida é estável e eficiente, e que os neoantígenos avaliados possuem elevado potencial imunogênico terapêutico, embora ensaios biológicos com maior rigor amostral sejam necessários. |
