Receptores canabinoides do tipo 2 (CB2) como alvo farmacológico para reduzir a disfunção de órgãos associada ao choque hemorrágico.

Abstract

O trauma ósseo ou tecidual é uma das principais causas de morte entre jovens e adultos. Aproximadamente metade desses óbitos decorre de hemorragias graves que evoluem para choque hemorrágico (CH). Muitos pacientes nessa condição desenvolvem disfunção e falência de múltiplos órgãos (FMO), um quadro associado a elevada mortalidade. Diversas estratégias terapêuticas já foram testadas para prevenir ou tratar a FMO, porém, atualmente, apenas medidas de suporte são utilizadas na prática clínica. Nesse contexto, torna-se essencial compreender os mecanismos envolvidos na progressão do CH e da FMO, bem como identificar novos alvos terapêuticos. O sistema endocanabinoide tem se destacado nesse cenário por sua atuação sobre os sistemas inflamatório e cardiovascular. No entanto, ainda são escassos os estudos que investigam seu papel na disfunção orgânica associada ao CH. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do tratamento com AM1241, um agonista seletivo dos receptores CB2, sobre a FMO em modelo murino de CH, com ênfase na participação da via antioxidante Nrf2. O modelo de CH Foi induzido em camundongos C57BL/6, machos e fêmeas, por meio da retirada controlada de sangue até o valor de pressão arterial média de 40 ± 5 mmHg, que Foi mantido por 90 minutos. Imediatamente antes da reperfusão, os animais Foram divididos em 2 grupos e receberão veículo ou agonista CB2 (AM1241; 3 mg/kg). Animais falso-operados Foram utilizados como controle. O sangue então Foi reinfundido nos animais. Duas ou 24 horas após a reperfusão, a disfunção cardiovascular Foi analisada por meio da mensuração da pressão arterial em animais acordados e pela resposta à administração de agentes vasoconstritores e vasodilatadores. O fluxo sanguíneo renal Foi avaliado por meio da técnica de laser doppler. A função hepática e renal Foi determinada por meio de marcadores bioquímicos plasmáticos. As proteínas envolvidas com a via Nrf2 Foram investigadas por Western blotting. De maneira geral, este estudo contribuirá para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do CH e para a identificação de novas estratégias terapêuticas capazes de reduzir a morbimortalidade associada à FMO.