Estudo in vitro dos fármacos Venetoclax e Navitoclax em carcinoma epidermóide de boca e em queratinócito humano não-maligno

Abstract

A capacidade de bloquear a apoptose é uma alteração-chave na oncogênese, pois garante a permanência de células com danos genéticos que, em condições fisiológicas, seriam eliminadas. Nesse contexto, os miméticos de BH3 surgem como possíveis moduladores das vias apoptóticas no câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antineoplásica dos fármacos Navitoclax e Venetoclax em linhagem de carcinoma de células escamosas de língua (CAL-27) e em queratinócitos humanos não-tumorais (HaCaT). Os ensaios para avaliação do efeito dos compostos incluíram análises de citotoxicidade (24h/48h), proliferação celular (48h) e capacidade migratória (48h). O Venetoclax e o Navitoclax demonstraram efeitos citotóxicos significativos nas linhagens CAL-27 e HaCaT de forma dependente da concentração e do tempo. Em 48 horas, o Navitoclax exibiu maior potência citotóxica na linhagem tumoral CAL-27 (IC50 = 7,69 μM) em comparação à HaCaT (IC50 = 18,51 μM). A concentração do fármaco representou a principal variável na viabilidade celular em ambas as linhagens (p<0,0001). Quanto à migração celular (48h), o Venetoclax apresentou pouco impacto na CAL-27 (p=0,066) e significativo impacto na HaCaT em sua maior dose (p=0,0007). O Navitoclax, por sua vez, comprometeu significativamente o fechamento da ferida na linhagem HaCaT (p=0,0043) e retardou a migração de forma relevante na CAL-27 (p<0,05). Ambos os compostos demonstraram forte atividade antiproliferativa em CAL-27 quando comparados ao controle de 48h (p<0,0001). Em síntese, os resultados indicam potencial antitumoral promissor, o que reforça a necessidade de estudos adicionais que utilizem estratégias combinatórias com outros quimioterápicos, a fim de expandir a sua eficácia.