Avaliação comportamental de um modelo experimental de tremor essencial e sua modulação pelo propranolol

Abstract

O tremor essencial (TE) é uma condição neurológica caracterizada por tremor de ação que afeta predominantemente membros superiores bilateralmente, podendo também envolver membros inferiores, voz, cabeça e tronco, com impacto significativo sobre as atividades de vida diária e qualidade de vida. Apesar de ser o distúrbio do movimento mais prevalente na população, os mecanismos fisiopatológicos e os efeitos centrais dos tratamentos farmacológicos permanecem parcialmente compreendidos. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos comportamentais do tratamento com o antagonista ß-adrenérgico propranolol em um modelo experimental de TE induzido por harmalina em camundongos adultos bem como testar a aplicabilidade e a reprodutibilidade desse protocolo no contexto do laboratório. Foram utilizados 48 camundongos C57BL/6, de ambos os sexos, distribuídos em quatro grupos experimentais: salina + água, salina + propranolol, harmalina + água e harmalina + propranolol. O tremor foi induzido por cinco administrações intraperitoneais de harmalina (50 mg/kg), com intervalo semanal, enquanto o propranolol (20 mg/kg/dia) foi administrado por via oral durante 28 dias consecutivos. A avaliação do tremor foi realizada por meio de escore observacional, e os animais foram submetidos aos seguintes testes comportamentais: Campo Aberto, Labirinto em Cruz Elevado, Rotarod e Suspensão pela Cauda, para análise de atividade locomotora, do comportamento do tipo-ansioso, da coordenação motora e do comportamento do tipo-depressivo, respectivamente. Os resultados demonstraram que o modelo de tremor induzido por harmalina foi capaz de gerar tremor intermitente de forma consistente, sem comprometer o peso corporal entre os grupos de tratamento, o consumo hídrico ou a atividade locomotora basal dos animais. O tratamento com propranolol não promoveu redução significativa da intensidade do tremor, além de não promover alterações significativas nos parâmetros de atividade locomotora, comportamento do tipo-ansioso ou coordenação motora. No entanto, observou-se modulação específica no comportamento do tipo-depressivo, evidenciada por diferenças no tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda. Em conjunto, os achados demonstram que o protocolo é aplicável e reprodutível, contribuindo para a padronização do modelo de TE induzido por harmalina e fornecendo base experimental para investigações pré-clínicas futuras sobre possíveis interfaces entre o uso de antagonistas ß-adrenérgicos e processos neurodegenerativos, como a doença de Parkinson.

Abstract: Essential tremor (ET) is a neurological condition characterized by action tremor that predominantly affects the upper limbs bilaterally, but may also involve the lower limbs, voice, head, and trunk, with significant impact on activities of daily living and quality of life. Despite being the most prevalent movement disorder in the population, the pathophysiological mechanisms and the central effects of pharmacological treatments remain partially understood. In this context, the present study aimed to evaluate the behavioral effects of treatment with the ß-adrenergic antagonist propranolol in an experimental model of ET induced by harmaline in adult mice, as well as to test the applicability and reproducibility of this protocol within the laboratory setting. Forty-eight C57BL/6 mice of both sexes were used and distributed into four experimental groups: saline + water, saline + propranolol, harmaline + water, and harmaline + propranolol. Tremor was induced by five intraperitoneal administrations of harmaline (50 mg/kg), at weekly intervals, while propranolol (20 mg/kg/day) was administered orally for 28 consecutive days. Tremor evaluation was performed using an observational scoring system. The animals were subjected to the following behavioral tests: Open Field, Elevated Plus Maze, Rotarod, and Tail Suspension Test, to analyze locomotor activity, anxiety-like behavior, motor coordination, and depressive-like behavior, respectively. The results demonstrated that the harmaline-induced tremor model consistently generated intermittent tremors, without compromising body weight, water intake, or baseline locomotor activity between treatment groups. Propranolol treatment did not promote a significant reduction in tremor intensity, nor did it induce significant changes in locomotor activity, anxiety-like behavior, or motor coordination. However, a specific modulation of depressive-like behavior was observed, evidenced by differences in immobility time in the tail suspension test. Collectively, these findings indicate that the experimental protocol is applicable and reproducible, contributing to the standardization of the harmaline-induced essential tremor model and providing a methodological foundation for future preclinical investigations into potential links between ß-adrenergic antagonists and neurodegenerative processes, including Parkinson?s disease.