Análise do perfil oxidativo-inflamatório e sinalização purinérgica em sujeitos com feridas crônicas

Abstract

As feridas crônicas são um problema de saúde pública, devido às consequências e danos que afetam pessoas com lesões de difícil cicatrização. O processo de cicatrização envolve quatro fases, sobrepostas: homeostase, inflamação, granulação e remodelação, que podem seguir um curso cronológico ou sequencial ou podem sofrer alteração devido a fatores internos ou externos, tais como doenças metabólicas e doenças de base. Nas condições crônicas de saúde, evidencia-se o aumento de espécies reativas ao oxigênio, formando-se o estresse oxidativo, dando início ao acúmulo de radicais oxidantes no tecido. Neste cenário, o dano celular e desequilíbrio redox ocorrem com a liberação de nucleotídeos para o meio extracelular, os quais passam a atuar como importantes sinais de perigo tecidual. Assim, o sistema purinérgico é recrutado como via de comunicação celular, modulando respostas inflamatórias e imunológicas essenciais no processo de reparo. Entre estas, as ectoenzimas purinérgicas, que, ao estarem envolvidas na resposta inflamatória, promovem crescente sinalização, consequentemente ocasionando proliferação celular e feridas. Objetivos: Analisar o perfil oxidativo-inflamatório, componentes do sistema purinérgico, em especial o receptor P2Y2, envolvido no processo de cicatrização, e identificar estudos que utilizaram o resveratrol no tratamento em pessoas com lesões de difícil cicatrização. Método: pesquisa de abordagem quantitativa, do tipo descritiva, incluindo uma revisão sistemática e uma revisão integrativa. Incluíram-se neste estudo sujeitos entre 18 e 90 anos portadores de lesões com difícil cicatrização em acompanhamento no ambulatório de lesões de uma cidade do oeste de Santa Catarina. Os dados foram coletados utilizando questionário sociodemográfico, sendo realizada coleta sanguínea. Os dados foram avaliados pela normalidade conforme o teste Shapiro-Wilk, e posteriormente os valores discrepantes foram excluídos pelo teste de outliers denominado teste de Grubbs. Os dados paramétricos foram analisados por meio da análise de variância (ANOVA) e pós-teste de Tukey (p <0,05). Resultados: na revisão integrativa, obteve-se 15 estudos para análise integral, após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Já no descritivo, neste estudo participaram 50 indivíduos, predominando o sexo masculino (68%), de pele branca (86%), com idade média de 57 anos, com predomínio de Diabetes Mellitus (DM) e Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), totalizando 68%. Quanto à etiologia, predominaram as lesões venosas em membros inferiores (64%) com tempo de evolução > 24 meses (36%). Evidenciaram-se PCR e glicemia elevados e redução de albumina. Houve significância no perfil imunológico com níveis de IL-6 (interleucinas) elevados. Achados referentes ao estresse oxidativo mostraram aumento de ROS e diminuição de PSH e atividade enzimática. Os níveis aumentados de ATP evidenciaram alteração no sistema purinérgico, tanto em PBMCS quanto nas plaquetas. Esse aumento de ATP interfere na cascata purinérgica, indicando a cronificação das feridas. Diante da análise de 15 estudos selecionados sobre a utilização do resveratrol, evidenciou-se que este composto natural pode contribuir em abordagens clínicas pelo seu efeito antioxidativo durante o processo de cicatrização, bem como estudos evidenciam a aceleração da fase da inflamação e reepitelização no fechamento das feridas. Considerações Finais: Conclui-se que a cicatrização de feridas tem interferência do estresse oxidativo, inflamação prolongada e sistema purinérgico. Cabe ressaltar que o receptor P2Y2 pode ser um potencial alvo terapêutico para modular a inflamação, otimizando a cicatrização com estratégias terapêuticas adjuvantes. Desta forma, este estudo pode encorajar ou motivar estudos experimentais in vivo para melhor compreender estes mecanismos da atividade biológica do organismo humano.

Abstract: Chronic wounds are a public health problem due to the consequences and damage they cause to people with slow-healing injuries. The healing process involves four overlapping phases: homeostasis, inflammation, granulation, and remodeling, which can follow a chronological or sequential course or may be altered due to internal or external factors, such as metabolic diseases and underlying diseases. In chronic health conditions, there is an increase in reactive oxygen species, forming oxidative stress, initiating the accumulation of oxidizing radicals in the tissue. In this scenario, cellular damage and redox imbalance occur, releasing nucleotides into the extracellular environment, which then act as important tissue danger signals. Thus, the purinergic system is recruited as a pathway for cellular communication, modulating inflammatory and immunological responses essential in the repair process. Among these are purinergic ectoenzymes, which, when involved in the inflammatory response, promote increasing signaling, consequently causing cell proliferation and wounds. Objectives: To analyze the oxidative-inflammatory profile, components of the purinergic system, especially the P2Y2 receptor, involved in the healing process, and to identify studies that used resveratrol in the treatment of people with difficult-to-heal wounds. Method: Quantitative, descriptive research, including a systematic review and an integrative review. This study included subjects aged 18 to 90 years with difficult-to-heal wounds followed up at a wound care clinic in a city in western Santa Catarina. Data were collected using a sociodemographic questionnaire, blood samples, and swab collection (basic research?). Data were assessed for normality using the Shapiro-Wilk test, and outliers were subsequently excluded using Grubbs' outlier test. Parametric data were analyzed using analysis of variance (ANOVA) and Tukey's post-hoc test (p <0.05). Results: The integrative review yielded 15 studies for comprehensive analysis after applying the inclusion and exclusion criteria. In the descriptive study, 50 individuals participated, predominantly male (68%), with white skin (86%), a mean age of 57 years, and a predominance of Diabetes Mellitus (DM) and Systemic Arterial Hypertension (SAH), totaling 68%. Regarding etiology, venous lesions in the lower limbs predominated (64%), with an evolution time > 24 months (36%). Elevated CRP and glycemia, and reduced albumin were evident. There was significance in the immunological profile with elevated IL-6 (interleukin) levels. Findings related to oxidative stress showed increased ROS and decreased PSH and enzymatic activity. Elevated ATP levels revealed alterations in the purinergic system, both in PBMCS and platelets. This increase in ATP interferes with the purinergic cascade, indicating the chronicity of wounds. Analysis of 15 selected studies on the use of resveratrol showed that this natural compound can contribute to clinical approaches due to its antioxidant effect during the healing process, as well as studies showing acceleration of the inflammation and re-epithelialization phase in wound closure. Final Considerations: It is concluded that wound healing is influenced by oxidative stress, prolonged inflammation, and the purinergic system. It is worth noting that the P2Y2 receptor may be a potential therapeutic target for modulating inflammation, optimizing healing with adjuvant therapeutic strategies. Therefore, this study may encourage or motivate in vivo experimental studies to better understand these mechanisms of biological activity in the human organism.