Expressão imuno-histoquímica da podoplanina e alfa actina de músculo liso em neoplasias de glândulas salivares

Abstract

A podoplanina (PDPN) é uma glicoproteína transmembrana associada à progressão de neoplasias epiteliais, com expressão em células mioepiteliais, epiteliais basais e miofibroblastos. De forma complementar, a alfa-actina de músculo liso (α-SMA) é um importante marcador de diferenciação mioepitelial e de miofibroblastos, estando relacionada a processos de remodelação tumoral e invasividade. Desse modo, este estudo teve como objetivo avaliar a expressão imuno-histoquímica da PDPN e α-SMA em adenoma pleomórfico (AP), carcinoma adenoide cístico (CAC), carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CEAP) e carcinoma mucoepidermoide (CME). A avaliação dos marcadores foi realizada de três maneiras: i) análise global (corte como um todo), ii) em áreas de maior densidade de marcação (hot spots) e iii) regiões pareadas, nas quais ambos os marcadores de interesse foram analisados no mesmo campo microscópico. Morfologicamente, a expressão de PDPN foi predominantemente observada em células mioepiteliais nos casos de AP, CAC e CEAP, confirmada pela coexpressão de α-SMA, enquanto no CME foi principalmente detectada em células epidermoides e intermediárias. A análise revelou que tumores originados em glândulas salivares maiores exibiram expressão mais intensa de PDPN em comparação àqueles de glândulas menores (p=0,048). Na análise global, não foram observadas diferenças significativas na expressão de PDPN e α-SMA entre os grupos diagnósticos, tampouco associação com variáveis clínicas. De forma semelhante, ainda na análise em áreas de hot spot, não foram reveladas diferenças significativas entre os diagnósticos para ambos os marcadores. Em contraste, a análise individual dos marcadores em mesmo campo evidenciou que CAC e CEAP apresentaram expressão significativamente maior de PDPN e α-SMA em comparação ao AP (p<0,05), sem diferença entre CAC e CEAP. A expressão de PDPN e α-SMA foi mais evidente em tumores com comportamento mais agressivo, como CAC e CEAP, sendo essa diferença detectada principalmente na análise de regiões de mesmo campo. Esses achados sugerem que a avaliação espacial dos marcadores pode ser mais sensível do que análises globais ou por hot spots, evidenciando interações epitélio-estroma relevantes na progressão tumoral. Além disso, a PDPN mostrou-se um marcador útil para a identificação de células mioepiteliais em neoplasias de glândulas salivares, reforçando seu papel na caracterização histopatológica desses tumores e seu potencial auxílio no diagnóstico diferencial.

Podoplanin (PDPN) is a transmembrane glycoprotein associated with the progression of epithelial neoplasms, expressed in myoepithelial cells, basal epithelial cells, and myofibroblasts. Similarly, alpha-smooth muscle actin (α-SMA) is an important marker of myoepithelial and myofibroblast differentiation, being related to tumor remodeling and invasiveness. Therefore, this study aimed to evaluate the immunohistochemical expression of PDPN and α-SMA in pleomorphic adenoma (AP), adenoid cystic carcinoma (CAC), carcinoma ex pleomorphic adenoma (CEAP), and mucoepidermoid carcinoma (CME). Marker evaluation was performed using three approaches: (i) global analysis (entire slide), (ii) areas of highest staining density (hot spots), and (iii) paired regions, in which both markers were analyzed within the same microscopic field. Morphologically, PDPN expression was predominantly observed in myoepithelial cells in AP, CAC, and CEAP, confirmed by α-SMA co-expression, whereas in CME it was mainly detected in epidermoid and intermediate cells. The analysis revealed that tumors arising from major salivary glands exhibited higher PDPN expression compared to those from minor glands (p=0.048). In the global analysis, no significant differences in PDPN or α-SMA expression were observed among diagnostic groups, nor were associations found with clinical variables. Similarly, even in the analysis of hot spot areas, no significant differences were found between the diagnoses for both markers. In contrast, the individual analysis of the markers within the same field demonstrated that CAC and CEAP showed significantly higher expression of PDPN and α-SMA compared to AP (p<0.05), with no differences between CAC and CEAP. PDPN and α-SMA expressions were more pronounced in tumors with more aggressive behavior, such as CAC and CEAP, particularly when assessed in paired regions. These findings suggest that spatial evaluation of markers may be more sensitive than global or hot spot analyses, highlighting relevant epithelial–stromal interactions in tumor progression. Furthermore, PDPN proved to be a useful marker for identifying myoepithelial cells in salivary gland neoplasms, reinforcing its role in histopathological characterization and its potential utility in differential diagnosis.