Efeito do tideglusib como tratamento neoadjuvante a quimioterápicos em linhagem de carcinoma epidermoide oral

Abstract

O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais prevalente da cavidade oral. Os tratamentos convencionais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia, ainda apresentam limitações, com baixa sobrevida e comprometimento funcional dos pacientes, destacando a necessidade de novos alvos terapêuticos. Estudos indicam que o Tideglusib (TDG), um inibidor seletivo da GSK-3ß usado em doenças neurodegenerativas, possui potencial antitumoral, induzindo apoptose e reduzindo a proliferação celular em alguns tumores. No entanto, sua ação no CEO ainda não havia sido explorada. Este estudo avaliou o efeito antitumoral do TDG in vitro em linhagem de CEO (CAL27), tanto isoladamente quanto como sensibilizador prévio à cisplatina (CPT) e ao cetuximabe (CTX). Inicialmente a expressão de GSK-3 ß foi verificada por meio de imunocitoquímica em linhagem de carcinoma epidermoide de língua (CAL27), e por imunoistoquímica em casos de CEO. Para avalição dos fármacos sobre as células foram utilizados os ensaios de citotoxicidade, viabilidade, proliferação celular, e apoptose. Os resultados mostraram que o TDG apresentou efeitos promissores, tanto isoladamente quanto em combinação com quimioterápicos. Porém, isoladamente, não foi superior aos fármacos convencionais. A expressão de GSK-3ß foi detectada nos casos de CEO, sugerindo seu potencial como alvo terapêutico. Conclui-se que o TDG pode atuar como alternativa neoadjuvante no tratamento de CEO, com maior impacto em combinações terapêuticas. Contudo, estudos adicionais são necessários para confirmar sua eficácia e segurança.

Abstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most prevalent malignant neoplasm of the oral cavity. Conventional treatments, such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy, still have limitations, with low survival and functional impairment of patients, highlighting the need for new therapeutic targets. Studies indicate that Tideglusib (TDG), a selective GSK-3ß inhibitor used in neurodegenerative diseases, has antitumor potential, inducing apoptosis and reducing cell proliferation in some tumors. However, its action in OSCC has not yet been explored. This study evaluated the antitumor effect of TDG in vitro in OSCC cell line (CAL27), both alone and as a pre-sensitizer to cisplatin (CPT) and cetuximab (CTX). Initially, the expression of GSK-3ß was verified by immunocytochemistry in a tongue squamous cell carcinoma cell line (CAL27), and by immunohistochemistry in OSCC cases. To evaluate the drugs on the cells, cytotoxicity, viability, cell proliferation, and apoptosis assays were used. The results showed that TDG presented promising effects, both alone and in combination with chemotherapeutics. However, alone, it was not superior to conventional drugs. The expression of GSK-3ß was detected in cases of OSCC, suggesting its potential as a therapeutic target. It is concluded that TDG can act as a neoadjuvant alternative in the treatment of OSCC, with a greater impact in therapeutic combinations. However, additional studies are needed to confirm its efficacy and safety.