Estudo dos efeitos da fluoxetina em fatias hipocampais de camundongos expostas à privação de glicose e oxigênio: a redução da viabilidade do tecido e ausência de interação entre a fluoxetina e a proteína SUMO 2/3

Abstract

O acidente vascular cerebral isquêmico é uma condição de impacto global, afetando milhões de pessoas e resultando em danos neuronais diretos e indiretos, disfunção celular e morte. Estratégias neuroprotetoras são essenciais para minimizar lesões encefálicas, o que demanda uma compreensão mais aprofundada dos mecanismos moleculares da doença e de possíveis terapias. A fluoxetina, um antidepressivo amplamente utilizado, demonstra propriedades neurotróficas e neuroprotetoras em modelos in vivo, embora seus mecanismos exatos permaneçam parcialmente obscuros. Este estudo investigou os efeitos agudos da fluoxetina em um modelo experimental de privação de glicose e oxigênio, que simula condições isquêmicas, com ênfase na SUMOilação de proteínas ? processo associado a mecanismos endógenos de neuroproteção. O objetivo foi correlacionar a viabilidade celular com a modulação da via SUMO, analisando a interação farmacológica nesse contexto. Os procedimentos experimentais incluíram a avaliação da viabilidade de tecidos hipocampais de camundongos por meio do ensaio de brometo de tetrazólio (MTT) e a análise proteica da conjugação de SUMO-2/3 via Western blotting. Os resultados indicaram um efeito deletério agudo da fluoxetina em concentrações elevadas, além da ausência de participação significativa da proteína SUMO-2/3 no processo. Essas descobertas contribuem para a elucidação dos mecanismos de ação da fluoxetina e destacam seus efeitos imediatos em cenários isquêmicos. O estudo amplia a compreensão do papel da fluoxetina durante eventos isquêmicos e reforça a necessidade de investigações adicionais sobre as vias moleculares envolvidas.

Abstract: Ischemic stroke is a condition with global impact, affecting millions of people and resulting in direct and indirect neuronal damage, cellular dysfunction, and death. Neuroprotective strategies are essential to minimize brain injuries, which demands a deeper understanding of the molecular mechanisms of the disease and of possible therapies. Fluoxetine, a widely used antidepressant, demonstrates neurotrophic and neuroprotective properties in in vivo models, although its exact mechanisms remain partially obscure. This study investigated the acute effects of fluoxetine in an experimental model of glucose and oxygen deprivation, which simulates ischemic conditions, with emphasis on protein SUMOylation ? a process associated with endogenous neuroprotection mechanisms. The objective was to correlate cell viability with the modulation of the SUMO pathway, analyzing the pharmacological interaction in this context. The experimental procedures included the evaluation of hippocampal tissue viability in mice through the tetrazolium bromide (MTT) assay and the protein analysis of SUMO-2/3 conjugation via Western blot. The results indicated an acute deleterious effect of fluoxetine at high concentrations, as well as the absence of significant participation of the SUMO-2/3 protein in the process. These findings contribute to the elucidation of fluoxetine?s mechanisms of action and highlight its immediate effects in ischemic scenarios. The study broadens the understanding of fluoxetine's role during ischemic events and reinforces the need for further investigations into the molecular pathways involved.