Efeitos da privação total e parcial do sono na sensibilidade à dor, no comportamento e na expressão de proteínas circadianas e relacionadas à SUMOilação em camundongos idosos

Abstract

Distúrbios do sono são comuns de aparecerem no envelhecimento e estão associados a declínio cognitivo, desregulação emocional, sensibilização à dor e disfunções nos ritmos circadianos. No entanto, os mecanismos moleculares que sustentam esses comprometimentos ainda não estão completamente elucidados. O presente estudo investigou as consequências comportamentais e moleculares da privação total (TSD) e parcial (PSD) do sono em camundongos Swiss idosos, por meio de avaliações comportamentais, nociceptivas e análises bioquímicas. Ambos os modelos experimentais de privação de sono induziram alterações distintas nos limiares de dor, na atividade locomotora, agressividade, comportamento semelhante à ansiedade e memória de reconhecimento. A TSD promoveu hipoalgesia térmica e aumento significativo da agressividade, enquanto a PSD foi associada ao atraso no início do comportamento de grooming (autolimpeza) e à perda de peso corporal, sugerindo respostas fisiológicas distintas ao estresse. Apesar dessas particularidades, tanto a TSD quanto a PSD aumentaram a hiperalgesia mecânica e comprometeram o desempenho em testes de memória de reconhecimento, indicando efeitos amplos sobre os sistemas cognitivo e sensorial. Nas análises moleculares, observou-se uma tendência à redução dos níveis de conjugação de SUMO2/3 e da expressão da proteína BMAL1 no hipocampo e no hipotálamo de animais privados de sono, especialmente no grupo submetido à PSD. A expressão de outras proteínas relacionadas ao processo de SUMOilação, como SENP3 e UBC9, não apresentou alterações significativas. A análise de regressão bayesiana indicou uma provável associação positiva entre a SUMOilação e a expressão das proteínas circadianas BMAL1 e CLOCK, sugerindo a existência de um eixo funcional entre o sistema de modificação pós-traducional e a regulação do ritmo circadiano. Esses achados demonstram que a privação aguda do sono, seja total ou restrita ao sono REM, afeta múltiplos domínios comportamentais e cognitivos, além de modular sutilmente vias moleculares associadas à homeostase circadiana e à plasticidade neuronal. A integrativa abordagem adotada — combinando dados comportamentais e bioquímicos — contribui para a compreensão dos efeitos neurobiológicos da perda de sono no envelhecimento e aponta a via da SUMOilação e os reguladores do relógio biológico como possíveis alvos terapêuticos para mitigar distúrbios associados ao sono. Estudos futuros devem explorar o potencial de intervenções farmacológicas ou comportamentais na reversão dessas alterações.