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Abstract:
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O câncer é uma das principais causas de morte no mundo, sendo responsável por cerca de 10 milhões de óbitos em 2020. Apesar da eficácia, os tratamentos convencionais, como a quimioterapia, estão associados a alta toxicidade e múltiplos efeitos adversos, o que compromete a qualidade de vida dos pacientes e reforça a necessidade de alternativas terapêuticas mais seguras. Entre os compostos naturais de interesse, destacam-se os sesquiterpenos, que apresentam atividade antitumoral relevante. A tagitinina C, uma lactona sesquiterpênica isolada da Tithonia diversifolia (girassol-mexicano), tem demonstrado efeito contra diferentes linhagens tumorais.
Neste estudo, avaliou-se o efeito antitumoral do extrato de T. diversifolia rico em tagitinina C, obtido por extração com CO₂ supercrítico e posteriormente encapsulado em lipossomas (LPEG-ESTD). A extração supercrítica foi escolhida por ser uma técnica limpa e seletiva, sem resíduos tóxicos, resultando em um extrato com rendimento de 2,22%. O encapsulamento em lipossomas visou aumentar a estabilidade, controlar a liberação e reduzir a toxicidade do extrato.
Os ensaios in vitro foram realizados em diferentes linhagens celulares, incluindo HCT116, PC3 e B16F10. O extrato apresentou elevada atividade citotóxica contra células tumorais, com valores de IC₅₀ de 8,06 μg/mL (extrato livre) e 10,61 μg/mL (LPEG-ESTD), confirmando seu potencial antitumoral e seletividade em relação a células não malignas.
Nos ensaios in vivo, utilizando camundongos Swiss portadores de sarcoma 180, foram comparados os efeitos de diferentes grupos experimentais: controle (solução salina), lipossoma vazio, extrato livre (10 mg/kg), LPEG-ESTD (1, 3 e 10 mg/kg) e o quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU). Após 7 dias de tratamento, observou-se significativa redução da massa tumoral nos grupos tratados com LPEG-ESTD (3 e 10 mg/kg), em magnitude semelhante ao grupo tratado com 5-FU.
As análises histopatológicas mostraram que os tumores tratados com LPEG-ESTD10 e 5-FU apresentaram menor atividade mitótica e áreas de necrose, indicando redução da agressividade tumoral. Além disso, os parâmetros hematológicos e bioquímicos evidenciaram que, enquanto o 5-FU e o extrato livre causaram leucopenia e toxicidade hepática/renal, o LPEG-ESTD preservou as funções hematológica, hepática e renal, sugerindo efeito protetor do encapsulamento contra os efeitos adversos.
Conclui-se que o extrato de Tithonia diversifolia encapsulado em lipossomas apresenta forte efeito antitumoral in vitro e in vivo, com menor toxicidade em comparação ao extrato livre e à quimioterapia convencional. Esses achados reforçam o potencial do LPEG-ESTD como uma alternativa promissora para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer. |
