CARACTERIZAÇÃO DA INFLUÊNCIA DA IDADE E DO SEXO NO COMPORTAMENTO TIPO-ANSIOSO E TIPO-DEPRESSIVO EM ANIMAIS LDLr -/-

Abstract

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença metabólica de origem genética que possui como uma das suas causas mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLr), o que eleva os níveis de colesterol dos pacientes. Camundongos nocaute para esse receptor são utilizados como modelo para o estudo da HF, apresentando aumento na concentração sanguínea de colesterol, ocasionando alterações cardiovasculares. Adicionalmente, neste modelo são observadas alterações comportamentais, como: hiperlocomoção, prejuízos cognitivos e emocionais. O objetivo deste trabalho foi, inicialmente, caracterizar o dimorfismo sexual em diferentes idades (45, 90 e 120 dias) e seus impactos em comportamentos associados ao comportamento do tipo-ansioso e depressivo em camundongos machos e fêmeas LDLr -/-, para avaliarmos futuramente qual seria a idade mais conveniente para a administração de um antilipêmico, visando a prevenção ou reversão destes comportamentos. Em relação a atividade locomotora foram observadas diferenças significativas entre sexos e linhagens aos 45 dias de idade. No entanto, aos 90 dias, os camundongos LDLr-/- machos e fêmeas apresentaram aumento da locomoção em relação aos animais da linhagem C57BL/6 do mesmo sexo, sendo semelhante observado em animais com 120 dias quando comparados machos e fêmeas da linhagem controle com a linhagem LDLr-/-. Aos 90 dias de idade, as fêmeas LDLr-/- apresentaram maior latência para iniciar o comportamento de autolimpeza em comparação com as fêmeas da linhagem C57BL/6, indicando um comportamento anedônico. Aos 120 dias de idade, as fêmeas LDLr-/- também apresentaram menor tempo de autolimpeza do que os machos da mesma linhagem. Ao analisar os comportamentos relacionados à ansiedade no teste do labirinto em cruz elevado, observou-se aos 45 e 90 dias de idade um fenótipo ansiolítico em animais LDLr-/- machos e fêmeas em comparação a seus respectivos controles. Em relação aos comportamentos relacionados à depressão avaliados no teste de suspensão pela cauda, observou-se aos 45 dias de idade que os camundongos machos LDLr-/- apresentam maior tempo de imobilidade em comparação ao seu respectivo controle. Já aos 90 dias de idade, as fêmeas LDLr-/- apresentam maior imobilidade em relação aos seus controles do mesmo sexo. Conclui-se que os camundongos LDLr-/- apresentam hiperlocomoção, redução de comportamentos relacionados à ansiedade e aumento dos comportamentos de anedonia e depressão. Essas alterações são mais pronunciadas em fêmeas com 90 dias, evidenciando o dimorfismo sexual.