NITROSILAÇÃO PROTÉICA: UM MECANISMO CRITICO E ALVO FARMACOLOGICO NA SEPSE GRAVE: AVALIAÇÃO DO EFEITO DA NITROSILAÇÃO PROTEICA SOBRE O DANO OXIDATIVO NA SEPSE

Abstract

A sepse é uma síndrome complexa que envolve respostas pró-inflamatórias e alterações significativas em diversos sistemas, representando um grave problema de saúde pública. Compreende-se que a sepse produz excessivamente espécies reativas. A alta reatividade de tais moléculas leva à modificações estruturais celulares que levam à disfunção orgânica. Essa condição é o componente chave para a evolução ao choque séptico. O estresse oxidativo na sepse leva a peroxidação lipídica, um dano às membranas celulares. Esse processo agrava o dano tecidual ao gerar produtos tóxicos, sendo o malondialdeído (MDA) o principal marcador utilizado para quantificar a extensão dessa lesão celular. Logo, a proposta deste projeto é a quantificação de malondialdeído utilizando a metodologia de HPLC. Para tanto, foram utilizados camundongos cuja sepse foi induzida por CLP (cecal ligation and puncture) seguida de análise do total de proteínas. Posteriormente, os animais sépticos foram tratados com drogas para reversão do choque séptico, seguida de análise de possível melhora de resposta a agentes vasoconstritores. Dessa forma, o projeto visa utilizar o conhecimento da molécula de MDA apresentar-se como biomarcador de dano celular, para tentar anteceder um quadro de sepse, e prevenção do avanço da doença. Ademais, estima-se que os tratamentos com antioxidantes sejam capazes de intervir na evolução da doença.